現代のがん治療では、多くの副作用がある従来の細胞増殖抑制剤を使用するのではなく、腫瘍細胞内の特定の標的分子を標的とした腫瘍標的療法が頻繁に行われています。しかし、結腸直腸がん患者の予後は依然として厳しいものであり、新たな標的と新規薬剤が必要とされている。
標的腫瘍治療は主に、植物、菌類、細菌、海洋生物由来の小分子に基づいています。現在のがん治療薬の約半分は天然物質から開発されました。中国薬科大学（中国、南京）のNinghua Tan氏、Yi Ma氏、Zhe Wang氏率いるチームは、 双極性勝利 S27植物に生息する真菌であり、新薬探索の出発点として使用されます。
ビポテルプリドのうち 9 種類が結腸直腸癌細胞に対して有効でした。最も効果的だったのはビポタプライド No. 2 で、古典的な細胞増殖抑制剤であるシスプラチンと同じくらい効果的に腫瘍細胞を死滅させました。マウスモデルでは、毒性の副作用なしに腫瘍が縮小しました。
研究チームはさまざまな方法を使用してこの薬のメカニズムを分析しました。ビポタープライド 2 は、細胞のヌクレオチドプールを調節する酵素である dCTP-ピロホスファターゼ 1 (DCTPP1) を阻害します。ヘテロダイマーは、個々のモノマーよりもはるかに強固に結合します。 DCTPP1 の活性は特定の種類の腫瘍で上昇し、がん細胞の浸潤、遊走、増殖を促進すると同時にプログラム細胞死も阻害します。また、がん細胞が治療に抵抗するのを助けることもあります。 Bipoterpride 2 はこの酵素活性を阻害し、腫瘍細胞内の病的に変化したアミノ酸代謝を妨害します。
したがって、チームは結腸直腸癌治療の新しい標的として DCTPP1 を特定し、新しい潜在的な薬剤候補としてビポテルプリドを特定することができました。
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#結腸直腸がん治療用のキノコ
2024-10-18 00:06:00