免疫はがんとの闘いにおいて中心的な役割を果たします。現在の免疫療法の多くは、遺伝子操作された抗体を使用することによって、または単に癌を探索して破壊するためにあらかじめ装備された新しい細胞を免疫システムに提供することによって、患者の免疫系が癌細胞をよりよく認識できるようにすることを目的としています。いずれにせよ、最も重要なことは、免疫システムがどのように機能し、腫瘍に対抗するかを深く理解することです。
残念ながら、免疫システムは生体外やコンピューターシミュレーションでモデル化するには複雑すぎるため、依然として動物実験が避けられません。この目的を達成するために、研究者たちは長年にわたりマウスをモデル生物として使用してきました。しかし、ただのマウスではありません。人間の免疫システムを理解するために、彼らは臍帯血のヒト細胞を使用して、独自の免疫システムを持たないマウスにまったく新しいモデルを構築しました。
現在の方法は、遅すぎるか、移植片対宿主病（移植された免疫細胞がマウスの組織を攻撃する）を発症するリスクが高いという意味で、非常に非効率的であり、レシピエントマウスにとって生命を脅かす状態である。これらの問題を回避するために、カルラ・パニセロ博士が主導し、パブロ・メネンデス博士とクララ・ブエノ博士が監督するジョセップ・カレーラス白血病研究所のチームは、ヒト臍帯血単核球に基づく新しい方法を開発した。彼らの研究結果は最近、権威ある学会で発表されました。 がん免疫療法ジャーナル。
この新しい実験プラットフォームは、リンパ系および骨髄系免疫系を正確に表現する、バランスの取れた免疫細胞集団を生成および維持する優れた能力を示しました。また、臍帯血細胞は免疫学的にナイーブであり、これまで一度も活性化されたことがないため、マウスの構造に対する耐性がはるかに高く、移植片対宿主病の発生率が最も低くなります。
その結果、この新しい実験モデルは、非改変マウスよりも移植されたヒト血液がん細胞および固形がん細胞にはるかにうまく対処でき、生存率が高く、腫瘍への免疫細胞の浸潤が高く、現実的な免疫応答を模倣できることが確認されました。
これらはこの新しい実験モデルへの最初のステップにすぎませんが、現在の結果は、これが癌に直面したときの免疫系の内部の働きをより深く理解し、前臨床段階で新世代の免疫療法を開発するための非常に有望なシステムである可能性があることを示しています。
この研究は、ラ・カイシャ財団、欧州連合、欧州研究評議会、調査庁、カルロス三世サルード研究所、メルク財団、国際ジョセップ・カレーラス財団からの助成金によって一部資金提供されています。この原稿の作成には生成 AI ツールは使用されていません。
ソース：
参考雑誌:
パニセロ、C.、 他。 (2024) 臍帯血単核細胞でヒト化した NSGS マウスは、限定的な移植片対宿主病を伴う持続的かつ機能的な骨髄リンパ球表現を示します。 がん免疫療法ジャーナル。 doi.org/10.1136/jitc-2024-009198。
#研究者はがん免疫療法研究用の革新的なマウスモデルを開発