研究により、黒人患者の急性骨髄性白血病の生存に重要な遺伝的要因が特定される

研究者らは、急性骨髄性白血病（AML）の黒人患者の生存を予測する分子を特定する世界的研究を主導した。この研究は、祖先固有の遺伝因子を含め、臨床試験でそれらをテストすることによって、現在のAMLリスク層を修正する必要性を示唆しています。

この研究の共同連絡著者は、 出版された で 自然遺伝学は、オハイオ州立大学総合がんセンター – アーサー G. ジェームスがん病院およびリチャード J. ソラブ研究所 (OSUCCC – ジェームス) – ジェームスにある白血病アウトカム研究クララ D. ブルームフィールド センター所長のアン キャスリン アイスフェルド医師です。 、OSUCCC—James Translational Therapeutics Programの共同リーダーであるElaine Mardis博士。

著者らは、多くの人が ゲノム研究 長年にわたり、科学者によるAMLサブタイプの分類に役立つ研究が行われており、多様なAML患者のゲノムプロファイルとバイオマーカーが研究中です。この問題により、この病気の患者間の生存率に継続的な格差が生じています。

「私たちの研究が、臨床研究とその後のバイオバンキングにおける多様性を高める必要性を浮き彫りにすることを願っています」とOSUCCCの血液学者アイスフェルド氏は述べた。 「私たちが取り組みの包括性を目指して努力すれば、すべての患者にとってケアの改善と多くの知識が得られるはずです。この研究は、必要とされる多くのステップの最初の一歩にすぎません。」

研究者らはまた、AMLを含むこれまでのがんゲノミクスに基づく発見研究のほとんどにおいて、AMLと診断された患者の9％が黒人患者であるにもかかわらず、黒人患者が研究対象となった全患者の2％未満を占めているとも述べた。

「祖先が多様な集団間のAMLゲノムデータの不一致により、分子医学が不公平に適用され、不適切な治療が行われる可能性が高まる」と研究者らは書いている。 「これまでの研究では、自己申告によるAMLの黒人患者の転帰は白人患者に比べて劣っていることが示されています。」

研究者らは、遺伝子変異の頻度とその結果は黒人のAML患者では異なると付け加えた。

「われわれが報告した結果は驚くべきもので、がんの発症と転帰の祖先特有の側面を特定する上でゲノミクスが果たせる役割を強調している」と、ネーションワイド小児病院のスティーブ・ラスムッセン＆シンディ・ラスムッセンゲノム医学研究所の共同執行ディレクター、マーディス氏は述べた。 。

「私たちの最初の結果には、追加の黒人AMLサンプルのゲノムプロファイリングが必要になります。最終的に、遺伝的祖先に基づいてAMLリスク層別を変更するには決定的な臨床試験が必要になりますが、私たちの報告書はその可能性を強く裏付けていると感じています。」

研究方法と結果

この研究では、研究者らはAMLの黒人患者100人の遺伝子変異頻度をAMLの白人患者323人の遺伝子変異頻度と比較し、黒人患者で再発する162個の遺伝子変異のうち73％が白人患者1人のみで見つかったか、まったく検出されなかったことを発見した。 。黒人患者の他の分析では、NPM1およびNRAS遺伝子の変異が無病生存期間の低下と関連し、IDH1およびIDH2遺伝子の変異が全生存期間の低下をもたらすことが判明した。

さらに、NPM1変異のある黒人患者と白人患者では、炎症プロファイル、細胞型分布、転写プロファイルが異なっていた。

科学者らがこれらの祖先特異的変異を最新の欧州白血病ネット（国際共同研究ネットワーク）の遺伝的リスク階層化システムに組み込んだところ、黒人患者の3分の1でリスクグループの割り当てが変更され、転帰予測が改善された。

この研究は、祖先関連の遺伝子変異や伝統的なヨーロッパ祖先（白人）の研究とは異なる生物学的特徴の同定など、黒人患者のAMLのゲノム状況に光を当てた。

OSUCCC の人口科学および地域社会支援の副所長であるエレクトラ・パスケット博士も、彼女はがん健康公平センターの創設所長でもあり、この研究の重要性について同意しています。

「これは、人種を超えたゲノム因子の評価を可能にするバイオバンキング研究に多様な参加者を含めることの価値を実証する画期的な研究です」とパスケット氏は述べた。 「将来的には、遺伝学では説明できない違いを説明するために、個人の危険因子、物理的および社会的背景、政策要因など、結果に対する他のレベルの影響を含めることが重要になるでしょう。」

アイスフェルド氏とマーディス氏は、アフリカ系の祖先を持つAML患者を対象としたこの大規模研究が、将来のゲノムプロファイリングの取り組みの前例となることを期待していると述べ、「歴史的に疎外されてきた患者集団の現在の過小評価が、最善のケアを提供する私たちの能力を制約し、私たちの理解を制限しているため」と述べた。 AML生物学の研究です。」