生まれてから 1 年以内の早い段階で、活動と睡眠のサイクルは地球の地軸を中心とした 24 時間の回転に同期します。近年、ヒトの中枢神経系発達の重要な部分に対する生物細胞時計の影響について、関心が高まり、理解が深まってきました。概日リズムは、認知機能のさまざまな側面、特にトップダウンの実行制御を必要とする労力を要する認知タスクに必要な側面に影響を与えます。
9月14～17日にフロリダ州オーランドで開催された2024年米国神経学会（ANA）年次総会で、エリック・ムジーク医学博士による1件の発表は、アルツハイマー病（AD）におけるグリア活性化と神経炎症の概日調節に焦点を当てた。このプレゼンテーションは、ミクログリア、希突起膠細胞、星状膠細胞などの標的に焦点を当て、さまざまな神経疾患における区画化された炎症の役割に焦点を当てた大規模なセッションの一部でした。
セントルイスのワシントン大学の神経学の教授であるムジーク氏は、自分のプレゼンテーションと当面のテーマについて議論するために会議に出席した。同氏は、アルツハイマー病患者によく見られる概日リズムの乱れが疾患の進行にどのように寄与するかについての理解が深まっていることを強調した。さらに、炎症を調節し、脳内のアミロイドとタウを除去する際のグリア細胞、特にミコグリアの役割を詳しく調べました。さらに、ムジーク氏は、夜間の光曝露などの概日機能障害がアルツハイマー病やその他の疾患のリスクを高める可能性があることを強調しました。
神経学ライブ: これがあなたにとって興味のあるトピックだった理由は何ですか?
エリック・ミュージック、医学博士、博士: そうですね、私の研究室はしばらくの間、アルツハイマー病やその他の神経変性疾患に罹患すると、通常の 24 時間のリズム、概日リズムが崩れるように見える理由に興味を持ってきました。私たちはそれがどのような影響を与えるかを理解することに興味を持っています。また、健康な人の睡眠パターンの悪さや概日機能の低下（テレビを見ながら夜更かしするなど）がどのようにアルツハイマー病やその他の変性疾患のリスクを高める可能性があるかについても研究しています。私たちは、これらのことがどのように起こるのか分子の詳細を理解したいと考えています。
アルツハイマー病におけるグリア活性化と神経炎症の役割について、現在何がわかっていますか?
過去 10 年間で、グリア細胞に関する研究の量が爆発的に増加したと思います。かつては誰もがニューロン、つまりアミロイド ベータやタウなどをどのように生成するかに注目していました。しかし、大きな発見は、ミクログリアの遺伝子であり、アルツハイマー病の危険因子である遺伝子 TREM2 の同定でした。アルツハイマー病のいくつかの遺伝的危険因子にはグリア遺伝子が関与していると考えられており、これらの細胞が脳内でいかに重要であるかが現在では理解されています。これらは炎症を調節し、アミロイドやタウなどを脳から除去するのに役立ちます。
私たちは、睡眠と概日リズムが、おそらくニューロンよりもグリア細胞に大きな影響を与えると考えているので、特に興奮しています。 WashU などの一部の同僚は、睡眠不足がミクログリアとその機能に影響を与えることを示しました。私たちは、各細胞の概日時計がグリア機能にどのような影響を与えるかにさらに焦点を当てています。その時計を狂わせたり、動物を光にさらしたりすると、重大な影響を及ぼす可能性があります。興味深いことに、すべての効果が期待どおりになるわけではありません。時計の乱れにより病状が悪化する場合もありますが、特定の細胞種では病状が改善する場合があります。したがって、私たちはこれを新しい治療アイデアを開発する機会と見ています。
医薬品開発の観点から、臨床試験の患者統計を考慮する際にグリア機能の側面を含めることは可能でしょうか?参加者をスクリーニングする際にこれを監視する必要がありますか?
確かにそう思います。血液と脊髄液には、グリアの活性化について知ることができるバイオマーカーがいくつかあります。たとえば、GFAP は血液または脊髄液から検出できるアルツハイマー病のバイオマーカーであり、可溶性 TREM2 は CSF で測定されるミクログリア マーカーです。これらは臨床現場ではまだ広く使用されておらず、主に研究で使用されていますが、これらのバイオマーカーを統合することで、特定の治療法によりよく反応する可能性のある患者を選択するのに役立つ可能性があります。
概日機能障害による下流への影響にはどのようなものがありますか?概日機能障害の発生を予防または抑制する方法はありますか?
概日機能障害にはさまざまな形があります。私たちの社会で最も一般的なのは、夜間の光への曝露です。電話、テレビ、街灯のせいで、私たちは睡眠・覚醒サイクルや概日時計を乱すことが多く、通常の日常生活からズレてしまいます。これにより、がん、心血管疾患、糖尿病などの病気のリスクが高まるという証拠があります。アルツハイマー病のリスクを高める可能性を示唆するデータはいくつかありますが、それほど研究されていません。動物の概日リズムを乱すと、アミロイド斑がより早く発生し、脳の炎症が増加することが確認されているため、問題があるようです。
適切な睡眠衛生を実践するなど、個人が実行できる対策はいくつかあります。これは、深夜に明るい光を避け、携帯電話の電源を切り、暗い部屋で寝ることを意味します。私たちの世界では、言うは易く行うは難しです。光害の問題もあります。街の明かり、特に現代の LED ライトはより明るく、より青く、青い光は概日システムを引き起こすものです。ブルーライトの使用を減らしたり、夜間の照明を暗くしたりすることで、この暴露を減らすことができます。
最近の研究では、光害が多い地域では認知症の割合が高いことが示唆されています。これは複雑な研究ですが、夜間のブルーライトへの曝露を減らすことが役立つ可能性があることを示唆しています。
ディスカッションに関する最後のコメントはありますか?
実は、一つ言及しておきたいのは、概日リズムの主な問題は光への曝露ですが、食事パターンも重要であるということです。時間制限給餌と呼ばれる分野があり、人々は日中は食事をし、夜は食事を控えます。これも、概日リズムを整えるために夜遅くに大量の食事を避けるなど、人ができる個人的な介入のひとつです。
わかりやすくするためにトランスクリプトを編集しました。
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#概日リズムがグリア機能とアルツハイマー病に及ぼす影響を探る
2024-10-09 15:09:00