ベイラー医科大学とその協力機関の研究者らは、結核（TB）の治療が成功した後に観察される免疫反応の長期的な低下を引き起こすメカニズムを発見した。彼らの研究結果は、 米国科学アカデミーの議事録、 重篤な感染症後の免疫反応性を回復し、死亡リスクを軽減する可能性のある新しい方法を示唆する。
「感染症に対する身体の極端な反応である敗血症と結核は、治療が成功した後の防御免疫反応の喪失と死亡率の増加に関連しています」と、感染症部門および小児科部門の責任著者で准教授のアンドリュー・ディナルド博士は述べた。ベイラー医科大学とテキサス小児病院で世界と移民の健康を担当。 「今回の研究では、重篤な感染症後の免疫機能の混乱を媒介するものを調査しました。」
研究者たちは、人間や動物の重度かつ慢性的な感染症が持続的なエピジェネティックな変化を引き起こすことを知っていました。これらの変化は、体内の細胞にどの遺伝子をオンにするかオフにするかを伝える DNA 上の化学マーキングの変化を指します。
たとえば、結核は、免疫応答に関与する特定の遺伝子に余分なメチル化学タグ（DNA メチル化）を付加することにより、免疫応答性を低下させます。その結果、体内で生成される免疫防御を媒介するタンパク質が減少し、感染症に対する感受性が高まります。しかし、感染症におけるエピジェネティックな変化を引き起こすメカニズムは明らかではありませんでした。
TCAはエピジェネティックな変化に役割を果たします
これまでの研究では、細胞代謝の重要な部分であるトリカルボン酸（TCA）サイクルが、がんにおけるエピジェネティックな状況の代謝ドライバーであることが特定されています。ディナルドらは、TCAが感染誘発性免疫寛容後のエピジェネティクス、特にDNAメチル化も調節しているかどうかを確認したいと考えた。
研究チームは、ヒトの免疫細胞が細菌産物である細菌性リポ多糖で実験室で処理されたことを報告しました。 結核菌結核の原因となる細菌が免疫寛容になったのです。
彼らはまた、敗血症と結核の両方と診断された患者では、DNAメチル化と相関するTCA活性化が増加していることも発見した。結核患者に標準的な治療法と抗生物質に加え、TCA活性化阻害剤であるエベロリムスを投与したところ、DNAの有害なメチル化変化が減少した。このことは、結核が重篤な感染症後の免疫系の回復に役立つ可能性があることを示唆している。
「結核は興味深い病気です。診断されるまでに、症状が 3 か月以上続いています。しかし、標準的な結核抗生物質治療にエベロリムスを追加すると、病気の 6 か月後に有害な DNA メチル化マークの数が減少するのを見ると、次のことが期待できます。エピジェネティックな治癒を誘導することができます」とディナルド氏は語った。
「我々が発見したことは、パラダイムシフトにつながるだろう」とベイラー大学分子細胞生物学の共著者で准教授のクリスティアン・コアファ博士は語った。 「私たちのアプローチは結核に限定されません。私たちが持っている証拠と私たちが構築しようとしているものは、これらの戦略が他の感染症にも役割を果たしている可能性があることを示唆しています。」
研究者らの次のステップは、結核後のどのエピジェネティックマークが罹患率と死亡率の増加につながっているのかを特定することだ。そこから、彼らは、エピジェネティックな傷跡を治癒できる宿主主導型療法から最も恩恵を受けるのはどの人なのかを判断したいと考えています。
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#研究者らは重度の感染症後の免疫混乱を引き起こすメカニズムを発見した
2024-10-01 22:02:08