ある研究では、広く使用されている抗糖尿病薬であるメトホルミンが、加齢による認知機能への悪影響を遅らせることが報告されています。
人体の他の器官と同様に、脳の機能能力も加齢とともに徐々に低下します。この低下は、学習能力、記憶力、さらには高次の認知プロセス（抽象化、判断力、問題解決）の低下や、特定の身体的変化（運動調整、感覚認識）として現れることがあります。
加齢による脳のパフォーマンスの低下は50歳以降に加速するようで、高齢になると神経変性疾患のリスクが大幅に増加します。
たとえば、65 歳からアルツハイマー病を発症するリスクは 5 年ごとに 2 倍になり、85 歳を超えるとほぼ 50% に達します。
衰退の防止
しかし、近年行われたいくつかの研究では、少なくとも 3 つのライフスタイル要因が、加齢に伴う認知機能の低下を遅らせ、認知症の発症を防ぐのに寄与する可能性があることが示唆されています。
1) 社会的に活動的であること、つまり、人間関係の量と質に満足していること。
2) 知的活動を実践する (よく言うように、脳を「働かせる」)
3) 定期的に身体活動をする。
延長分子
現在多くの関心を集めているもう 1 つのアプローチは、老化を遅らせ寿命を延ばす分子を使用することです。
糖尿病とメタボリックシンドロームの治療に約 60 年間使用されてきた薬であるメトホルミンは、このアプローチの可能性を示す好例です。
モデル系の寿命を延ばすことに加えて、この分子はヒトにもプラスの効果をもたらしているようです。この分子で治療を受けた糖尿病患者は非糖尿病患者よりも長生きすることが観察されました。これは、糖尿病に合併症が関連していることが十分に確立されていることを考えると、驚くべき結果です。は早期死亡の重要な危険因子です (1)。
これらのプラスの効果は、代謝の制御において中心的な役割を果たし、老化に関与するいくつかのプロセスに影響を与える酵素（AMP キナーゼ）の活性化によるものと考えられます。
メトホルミンと脳
最近の研究では、メトホルミンのこうしたプラスの効果が、人間と93％相同な遺伝的遺産を持つ霊長類であるマカクザル（したがって、優れた実験モデルとなる）で再現できる可能性があることが示唆されています(2)。
年齢13〜16歳（人間の約40〜50歳に相当）の動物に、糖尿病患者の血糖値を制御するために使用される標準用量のメトホルミンを40か月間（人間の13歳）投与した。
研究全体を通じて、研究者らはメトホルミンで治療したサル、またはプラセボで治療したサルのさまざまな臓器からサンプルを採取し、画像検査を通じて動物の脳も検査した。
研究者らは、この薬が肺、腎臓、肝臓、皮膚、脳の前頭葉など多くの組織の生物学的老化を遅らせることを観察しました。
脳への影響は特に興味深いものです。メトホルミンで治療された動物では、脳構造の老化が大幅に遅くなり、ニューロンの活動が6歳若い動物（人間の18歳に相当）に似ていることが観察されました。
メトホルミンによるこの老化の遅延は、酸化ストレスや炎症によって引き起こされる細胞損傷から保護するNRF2と呼ばれるタンパク質の活性化によって引き起こされると考えられています。
これらの結果は心強いものではありますが、長期臨床試験によるヒトでの検証には時間がかかる可能性があります。
一方、強調すべき重要な点は、メトホルミンの老化防止効果に寄与する生化学的プロセスは、全体的な慢性疾患を減少させ、寿命を延ばすことが知られている介入であるカロリー摂取量の減少に応じて活性化されるプロセスと同じであるということです。ほとんどの動物モデルで。
食べる量を減らし、何よりも過剰な体重の蓄積を避けることは、今日に至るまで、肉体的にも精神的にも健康で長生きするための最良の方法です。
(1) バニスター CA 他« 2 型糖尿病の人は、そうでない人よりも長生きできますか?メトホルミンまたはスルホニル尿素の単独療法を開始した人々と、対応する非糖尿病対照群の死亡率の比較。 糖尿病・肥満。メタブ。 2014年; 16: 1165-73。
(2) ヤン Y et coll. 「メトホルミンは雄サルの老化時計を遅らせる」。 細胞、2024 年 9 月 9 日に公開されました。