シナプスの健康を維持する治療は、プリオン病の症状の予防と軽減に役立つ可能性があります

遺伝性プリオン病は一般に、認知障害、筋肉制御の低下、および筋肉群および/または四肢全体の突然のけいれん運動として現れます。遺伝性プリオン病の 3 つの主要な表現型は、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病 (gCJD)、致死的家族性不眠症 (FFI)、およびゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群 (GSS) です。遺伝性プリオン病の最も一般的な原因は、プリオンタンパク質 (PrP) の E200K 変異です。この変異は、PrP を病原性のある形状に誤って折り畳みやすくすることによって病気を引き起こすとよく考えられています (PrP^Sc）。

しかし、ボストン大学チョバニアン＆アヴェディシアン医科大学とボストン医療センター（BMC）による新しい研究では、シナプスとして知られるニューロン間の接触部位の構造が、この変異体PrPを発現するニューロンにおいて、PrPの非存在下で変化していることが判明した。 PrP^Sc。これは、PrP 機能の喪失または変化が疾患の表現型に寄与している可能性があることを示唆しています。

研究というのは、 出版された 日記で 幹細胞レポート。

「我々の研究結果は、遺伝性プリオン病の初期症状が現れるずっと前に、ニューロンに検出可能な異常が存在する可能性があることを示唆しています」と、共同責任著者でエドガー・ミナス・ハウスピアン教授であり、同研究所の議長であるデビッド・A・ハリス医学博士は説明した。学校の生化学と細胞生物学の学科。

ハリスと彼の同僚は、誘発された大規模なライブラリを作成しました。 多能性幹細胞 (iPSC) (血球 この突然変異を持つ家族から、治療目的に必要なあらゆる種類のヒト細胞の無制限のソースの開発を可能にする胎児のような多能性状態に再プログラムされ、それらをニューロンに分化させました。

次に、変異保有者のニューロンと非保有者のニューロンを比較しました。彼らはまた、CRISPR/Cas9 テクノロジーを使用して 2 系統の変異を修正したため、目的の変異とは別に同一の遺伝的背景を持つニューロン間でこれらの比較を行うことができました。

研究者らによると、iPSC技術の利用は個別化医療に一歩近づくという。 「私たちの研究では、遺伝性遺伝性疾患を持つ家族から採取された iPSC の最大のコレクションが使用されています。 プリオン 私たちが知っている病気。 iPSC 由来のニューロンは、遺伝的疾患の病因に関する重要なメカニズムの洞察を提供する可能性があります。 プリオン病、候補治療薬をテストするための強力なプラットフォームを提供することができます」と、共同責任著者であり、同校の医学および微生物学の教授であり、BUおよびBMC再生医療センターの共同ディレクターであるGustavo Mostoslavsky医学博士は述べています。

研究者らは、この研究により、人間と人間のつながりを損なう、この稀ではあるが壊滅的な神経変性疾患群についての理解が進むと信じている。 神経細胞 そして、これらの障害の症状と戦うのに最も効果的と思われる治療法へのガイドを提供します。

「同様の治療アプローチは、アルツハイマー病やその他の疾患にも適用できる可能性があります。 神経変性疾患、一部のケースは遺伝します」とハリス氏は言いました。