新たな研究により、COVID-19患者は入院後1年経っても重大かつ長期的な認知障害に悩まされており、脳損傷マーカーと脳容積の減少は免疫介在性の損傷を示唆していることが明らかになった。
勉強： COVID-19による入院後1年での認知障害は世界的に広がっており、脳損傷マーカーの上昇と灰白質の容積減少と関連している。画像クレジット: Gorodenkoff / Shutterstock
ジャーナルに掲載された最近の研究では ネイチャーメディシン研究者らは1年間の認知能力を評価した。 バイオマーカー新型コロナウイルス感染症（COVID-19）入院患者の認知機能および神経画像診断の結果を調査し、認知障害と回復に関連する要因を特定しました。
背景
COVID-19の急性期後の患者では認知障害がよく報告されているが、その回復経路や根本的なメカニズムは不明のままである。最も影響を受けるのは神経学的または精神医学的合併症（NeuroCOVID）を患う患者だが、多くの研究ではこれらの患者は除外されている。COVID-19患者の最大3分の1が脳卒中や脳症などの合併症を経験している。
包括的な認知評価と生物学的データや神経画像データを組み合わせた研究はほとんどなく、追跡データも乏しい。COVID-19 の脳への影響は神経侵襲性ではなく免疫介在性であると考えられているが、この研究ではその脳への影響と他の全身感染症に見られる影響との間に潜在的な類似点があることを指摘している。COVID-19 の急性期後の認知障害のメカニズムをより深く理解し、効果的な治療と予防の戦略を特定するには、さらなる研究が必要である。
研究について
16歳以上の患者は、国立衛生研究所（NIHR）COVID-19バイオリソースの一部であるCOVID-中枢神経系（CNS）研究を通じて、19か月間（2021年3月～2022年10月）にわたって英国（UK）の17施設から募集されました。インフォームドコンセントは、参加者またはその近親者から提供されました。
この研究には、神経学的診断を受けておらず、急性神経学的または精神医学的合併症の有無にかかわらず入院中のCOVID-19患者が含まれていました（それぞれNeuroCOVIDグループとCOVIDグループ）。NeuroCOVIDグループは神経科の紹介または臨床医の通知によって特定され、COVIDグループは年齢、民族、性別、COVID-19の重症度、入院時期によってマッチングされました。一部の患者は救急科を受診しましたが、入院しませんでした。
参加者は退院後1～26か月の間に認知機能評価（コグニトロン）を完了しました。これには、5つの領域にわたるコンピューターベースの認知タスク、脳損傷マーカーの採血、磁気共鳴画像（MRI）スキャンが含まれます。主観的認知障害は、2値質問によって評価されました。ニューロフィラメント軽鎖（NfL）、ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素L1（UCH-L1）、タウタンパク質（Tau）、グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）などの脳損傷マーカーは、専用キットを使用して血清で測定されました。認知能力は、人口統計学的因子が一致する2,927人の標準的な地域サンプルと比較されました。神経画像分析には、MRIスキャンからの灰白質、白質、脳脊髄液量の測定が含まれます。データは標準化されたプロトコルを使用して分析され、認知結果を評価するための多重回帰モデルが開発されました。
研究結果
この研究では、年齢、性別、母国語、教育でマッチングされた2,927人の対照群と351人のCOVID-CNS参加者を分析した。参加者は以前に神経学的診断を受けておらず、COVID-19発症後384日目に認知テスト、自己申告による評価、神経画像検査、血清サンプル採取などの評価を受けた。コホートの平均年齢は54歳で、男性は58%、白人は78%であった。そのうち29%が重度の症状を経験した。 COVID-19 症状急性期後の評価時点で、84%が2回のワクチン接種を受けており、54%に神経学的または精神医学的合併症があり（NeuroCOVID群）、46%にはなかった（COVID群）。
人口統計に基づいて、認知機能検査を行ったところ、両グループとも予想よりも大幅に悪い成績であることが明らかになりました。障害は包括的で、複数の認知領域にまたがっており、脳症の影響を受けたグループが最も大きな障害を示し、脳血管および炎症の合併症がそれに続きました。記憶に関する懸念は、両グループにおいてより大きな客観的障害と有意に関連しており、COVID-19後には記憶に関する懸念が顕著に増加しました。記憶に関する主観的懸念と客観的障害は強く一致しており、自己申告による症状の信頼性を裏付けています。認知障害は、領域特有の障害の証拠はなく、すべての領域にわたって一般化していることがわかりました。認知能力の回復は、退院後早期にいくらか改善を示しましたが、追跡調査中に停滞し、その後の評価の間にさらなる有意な回復は見られなかったことから、認知障害が持続していることが示唆されました。
臨床因子と神経画像
この研究では、認知障害に関連する臨床的要因も調査した。うつ病の症状、多重疾患、NfL、GFAP、タウなどの脳損傷マーカーは認知障害と関連しており、NeuroCOVID患者ではこれらのマーカーのレベルが高いことがわかった。特に、多重疾患とうつ病は認知結果を予測する上で重要な役割を果たし、精神的健康状態は両方のグループに影響を与えた。
さらに、神経画像検査により、前帯状皮質の容積減少や認知障害と相関する他の局所的変化など、脳の構造的変化が特定されました。具体的には、前帯状皮質の減少は認知、記憶、注意力の障害と関連しており、認知障害は脳の注意および感情処理ネットワークの混乱に関連している可能性があることを示唆しています。
NeuroCOVID グループと COVID グループの両方に対する多面的なモデルにより、年齢、多重疾患、脳構造の異常が認知結果の重要な予測因子であることが明らかになりました。この研究は、COVID-19 の認知への影響をより深く理解し、治療戦略を導くためにさらなる研究が必要であることを浮き彫りにしています。
結論
要約すると、神経学的合併症の有無にかかわらず、入院中の COVID-19 患者 351 人を対象としたこの前向き全国調査では、マッチした対照群 2,927 人と比較して、急性期後の認知障害が顕著であることがわかりました。これらの障害は、脳損傷マーカーの上昇と灰白質容積の減少に関連していました。
遂行機能障害症候群に焦点を当てた以前の研究とは異なり、この研究では、神経学的合併症のない患者でも、広範囲にわたる全般的な認知障害が明らかになった。認知障害は、最初の感染の重症度、急性期後の精神的健康状態、およびCOVID-19関連脳症に関連していた。初期の追跡調査ではいくらか改善が見られたが、回復は頭打ちとなり、感染から1年後も患者は持続的な障害を抱えたままとなった。この研究結果は免疫介在性脳損傷を示唆しており、標的治療の必要性を浮き彫りにしている。
ジャーナル参照:
- Wood, GK, Sargent, BF, Ahmad, ZUA. et al. 入院後1年でCOVID-19認知障害は全般的に見られ、脳損傷マーカーの上昇と灰白質容積の減少と関連している。Nat Med(2024) 掲載日 – 10.1038/s41591-024-03309-8、 https://www.nature.com/articles/s41591-024-03309-8
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2024-09-26 04:29:00