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本日発表された新しい研究 欧州皮膚科学・性病学会（EADV）2024年大会急性創傷と慢性創傷の両方の治癒を大幅に促進できる重要な分子標的を特定しました。
これらの研究結果は創傷治療における重要な進歩を示しており、より効果的な治療オプションと患者の転帰改善への道を開きます。
世界的に、急性および 慢性的な傷 慢性創傷は、約 10 億人に影響を与えています。特に、慢性創傷は医療制度に多大な経済的負担をもたらし、患者の生活の質に深刻な影響を与えます。それにもかかわらず、現在の治療戦略はしばしば限界があり、創傷治癒障害の根底にあるメカニズムをより深く理解することが緊急に必要であることが浮き彫りになっています。
これに対処するため、研究者らは健康な人間の皮膚の完全な厚さのパンチを使って、中心の部分的な傷を作った研究を行った。これらのサンプルは、高血糖、 酸化ストレス 急性創傷と慢性創傷をそれぞれ模倣するために、低酸素状態と低酸素状態をそれぞれ作成しました。バルクRNAシーケンシングによる高度な比較トランスクリプトームプロファイリングを使用して、研究チームは 遺伝子発現 5 日間にわたって変化します。
結果から、急性創傷と慢性創傷の遺伝子活動にはいくつかの重要な違いがあることが明らかになりました。KRT6A-C、PTX3、KRT1、KRT10、COL1A1 などの主要な創傷修復関連遺伝子、および Wnt シグナル伝達やアクチン細胞骨格組織化などの経路は、急性創傷と慢性創傷の間で異なる制御を受けていました。
さらに、慢性創傷では急性創傷と比較して全体的な遺伝子発現が低下しており、これらの状態では効果的な創傷治癒に必要な必須遺伝子が適切に転写されていないことが示唆されています。
特に、上皮細胞の増殖と組織修復の重要な促進因子である FGF7 は、慢性創傷では 5 日目までに大幅にダウンレギュレーションされていました。対照的に、組織分解酵素である MMP10 は、慢性創傷では研究期間を通じて上昇していました。
これらの不均衡を解消するために、研究者らは、組み換え FGF7 タンパク質と MMP10 中和抗体 (α-MMP10) が急性および慢性創傷に及ぼす影響を ex vivo 創傷モデルで試験しました。α-MMP10 の局所投与により、創傷舌長が大幅に増加し、急性創傷の治癒が改善されたことが示されました。対照的に、FGF7 は単独では顕著な効果を示しませんでした。
しかし、FGF7 と α-MMP10 を併用すると、両方のタイプの創傷における再上皮化が大幅に促進されました。
「相乗効果について議論する際には慎重にならなければなりませんが、私たちの予備データから、併用療法は慢性創傷の治療に有効な選択肢となる可能性があることがわかっています」と、この研究の筆頭著者であり、QIMA Monasterium GmbHのマネージングディレクターであるマルタ・ベルトリーニ博士は説明しています。「過剰なFGF7の投与は、創傷治癒に不可欠な表皮ケラチノサイトの増殖と移動を促進すると考えています。同時に、MMP10を中和すると、ケラチノサイトの動きに対する障壁が取り除かれ、再上皮化が促進される可能性があります。」
この研究では、慢性創傷と比較して急性創傷では 3 日目と 5 日目に顕著に発現が上昇する遺伝子としてオステオポンチン (SPP1) も特定されました。この発見を活用するために、研究者らはオステオポンチン由来ペプチドである FOL005 を実験的に誘発した創傷に体外で投与しました。
FOL005 による治療は、生理学的条件と病理学的条件の両方で皮膚の再上皮化を大幅に促進し、急性および慢性創傷管理の効果的な治療選択肢としての可能性を浮き彫りにしました。
「これらの発見は、創傷治癒の複雑な生物学を理解する上で大きな前進となると確信しています」とベルトリーニ博士は結論づけています。「私たちのトランスクリプトミクスデータはまもなく利用可能になります。このデータが他の研究者や業界に刺激を与え、困難でしばしば衰弱させる創傷に苦しむ患者に切望される救済を提供できる有望なターゲットをさらに特定してくれることを願っています。」
詳細情報:
Piccini, I., Fehrholz, M., Ludwig, R., Zibert, J., Alenfall, J., Hultgårdh Nilsson, A., Nilsson, J., Paus, R., & Bertolini, M. (2024)。ex vivo での比較トランスクリプトームプロファイリングを使用して、急性および慢性創傷治癒の新たな潜在的ターゲットを特定。2024 年欧州皮膚科学および性病学アカデミー (EADV) 会議で発表。
欧州皮膚科学・性病学アカデミー提供
引用: 創傷治癒のための重要な分子標的が特定される (2024 年 9 月 25 日) 2024 年 9 月 25 日に https://medicalxpress.com/news/2024-09-key-molecular-wound.html から取得
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#創傷治癒の重要な分子標的が特定された
2024-09-25 22:00:02