フランシス・クリック研究所の研究者らは、レボリューション・メディシンズ社と共同で、肺がんを患ったマウスで治療法の組み合わせを試験し、免疫療法が反応しない腫瘍を標的にできることを示した。
彼らの研究結果は、腫瘍を同時に異なる方法で標的とすることで治療への反応が向上する可能性があることを示している。
本日発表された研究によると ネイチャーコミュニケーションズ科学者たちは、肺がんを患ったマウスでツール化合物の組み合わせをテストしました。これらの化合物は、次のものを表すために使用されました。
- KRAS G12C と呼ばれるがんを引き起こすタンパク質を阻害する標的薬。これらは肺がんの治療薬として承認されていますが、時間の経過とともに腫瘍がこれらの薬剤に対する耐性を獲得するため、長期的には患者にメリットがないことがよくあります。
- 免疫療法薬。これらは腫瘍と戦うために免疫系を刺激するように設計されていますが、腫瘍が免疫細胞の侵入をブロックすることが多いため、肺がん患者の 20% しか反応しません。
研究者らは、新たに特定されたKRAS G12C阻害剤と、がん細胞を阻害し、腫瘍免疫を活性化することもできるSHP2と呼ばれるタンパク質を阻害する化合物を組み合わせた。
これら2つの阻害剤は、がん細胞が免疫系から隠れるのを助けるタンパク質を阻害する免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせられました。
免疫システムが機能しているマウスでは、この3剤併用療法により腫瘍が縮小し、一部のマウスでは腫瘍が完全に消滅した。これらのマウスは治療後の肺がんの再発に対する抵抗力も強かった。
研究チームは、これらの標的化合物が、免疫チェックポイント阻害剤が作動し、体の自然な防御機構が腫瘍を攻撃できるようにする機会を提供すると確信している。
通常は免疫療法に反応しない「免疫コールド」腫瘍を持つマウスでも、この組み合わせにより腫瘍が免疫チェックポイント阻害剤に対して敏感になることが可能になった。
マウスを使った研究が成功したことから、肺がん患者を対象にこの併用療法を評価し、同様の効果があるかどうかを調べることができるかもしれない。併用療法に伴う潜在的な副作用を理解し、それに対処するための研究も必要となるだろう。
クリック研究所の腫瘍遺伝子生物学研究所の主任グループリーダーであり、ミリアム・モリーナ＝アルカスとともに論文の共同執筆者であるジュリアン・ダウンワード氏は次のように述べた。「肺がんにおけるKRASなどの遺伝子の阻害は、いくつかの刺激的な新しい開発につながりましたが、耐性の問題はまだ残っています。私たちは現在、KRASおよびSHP2阻害剤を免疫療法と組み合わせることで、マウスの腫瘍を部分的または完全に根絶できることを報告しています。また、この併用療法により、「免疫風邪」腫瘍が身体自身の防御に反応できることも示しました。」
クリック研究所の腫瘍遺伝子生物学研究所の博士課程の学生で、論文の筆頭著者でもあるパノス・アナスタシオ氏は、「私たちの研究は、あらゆる角度から腫瘍を標的にすることの重要性を強調しています。特に、治療に反応しにくい腫瘍を標的にすることは重要です。阻害剤の組み合わせが人間でも同じように作用するかどうかを見ることは重要です」と語った。
パノス氏は、クリック研究所の実験組織病理学、バイオインフォマティクスおよびバイオ統計学、ゲノミクス、科学計算、フローサイトメトリー、細胞サービスおよび生物資源の各チームと協力しました。この研究は、Revolution Medicines との共同研究契約により資金提供を受け、さらに欧州連合およびウェルカム トラストからも資金提供を受けました。
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#併用療法により肺がんの免疫療法への反応が改善
2024-09-25 19:22:34