クレジット: アキタバイオサイエンス
アキタバイオサイエンスのプロフィ点鼻薬
スタートアップ企業であるアキタバイオサイエンスが昨年発売した鼻スプレーのメーカーは、自社製品の仕組みについて明らかにした（Adv. Mater. 2024、DOI: 10.1002/adma.202406348同社の研究者らは、スプレーが鼻腔を保護層で覆い、空気中の飛沫を捕らえて中和する仕組みを説明。これらはすべて、米国食品医薬品局が不活性または一般的に安全と認められている（GRAS）と分類した成分を使用している。
研究者らはこの製品を病原体捕捉・中和スプレー（PCANS）と呼んでおり、市場名はProfiである。
ハーバード大学医学大学院の麻酔学研究者で共著者のニティン・ジョシ氏とジェフ・カープ氏は、もともと多発性硬化症の治療に役立つ点鼻薬を開発するつもりだった。カープ氏によると、COVID-19のパンデミックが発生したとき、彼らはそれをより広範囲に空気中の鼻の病原体の予防薬として再設計したという。
「ウイルスが体内に侵入する主要なポイントで、本質的にウイルスの侵入をブロックする追加の層を提供できる鼻スプレーを開発する本当のチャンスがあるかもしれないと考え始めました」とカープ氏は言う。「そこで私たちはこの鼻スプレーを開発しました。また、市場に出るまでに10年かかるため、これにはいかなる薬剤も含めないようにするという境界条件も設定しました。」
カープ氏とジョシ氏は、FDAの不活性成分とGRASデータベースから粘膜付着性バイオポリマーをいくつか選択し、スプレーできることや、模擬鼻水の存在下での構造的完全性など、いくつかの要件に照らして評価した。ポリマーの中で、ジェランが最も優れた「広範囲の物理的バリア」を提供したと、両氏は論文に記している。次に、研究者らは、カラギーナンを対照として、SARS-CoV-2とインフルエンザAに対して化合物をテストし、病原体を広く中和する能力について化合物をスクリーニングした。その結果、ペクチン、ジェラン、塩化ベンザルコニウムが最も優れた中和活性を示したことがわかった。これら3つのポリマーは、衛生と保存期間のためのフェネチルアルコールとともに、PCANSの基礎となっている。
研究者らは、インフルエンザに感染させたマウスで鼻スプレーをテストした。PCANS を投与されたマウスはすべて生き延びたが、マウスに適応させた H1N1 の致死量を投与されたマウスも 1 匹含まれていた。スプレーはげっ歯類に対して最大 4 時間安全かつ効果的であるように思われた。カープとジョシは、人間の鼻腔の 3D モデルで PCANS と粘液を比較し、PCANS コーティングにより「大きな呼吸器飛沫の捕捉が大幅に増加する」ことを発見した。
「マウスのインフルエンザ感染に対する防御は印象的で、PCANS がウイルス感染を防ぎ、肺のウイルス量と炎症反応を減らす能力があることを明確に実証しています」と、粘膜表面で免疫反応を誘発する方法を研究しているデューク大学病理学教授のハーマン・スターツ氏は電子メールで述べている。スターツ氏はこの論文を独自にレビューした。「この製品の人間に対する安全性と有効性を判断するには、さらにテストが必要になるでしょう。」
カープ氏とジョシ氏は、昨年、PCANSをProfiとして商業的に発売するために、アキタ・バイオサイエンス社を共同設立した。スプレーには有効成分が含まれていないため、販売前に人体臨床試験を受ける必要がない。これは栄養補助食品に当てはまるのと同じ理屈だ。
2人は、潜在的な解決策をより早く市場に投入できるように、意図的にこのアプローチを選択した。しかし、呼吸器感染症を予防するための点鼻薬の主な使用者の一部が医学的に脆弱な人々であることを考えると、特に人間に関するデータが不足しているため、Profiの実際の安全性と有効性に疑問が生じている。
「臨床データがなければ、このスプレーがどれだけ効果があるかを評価するのは極めて難しい」と、論文を独自に審査したマウントサイナイ・サウスナッソーの疫学者アーロン・グラット氏は言う。
グラット氏は、アレルギー反応の可能性や他の薬剤との相互作用の可能性に関する情報が不足していると指摘する。「人々がいろいろ試してみたがうまくいかなかったという残念な事例が数多くあります」と同氏は言う。「人間に対する証拠がないのに、誰かがこれを使用することに私は非常に懸念を抱いています。」
秋田のリーダーたちは、マスクやワクチンなどの他の対策と併用する防御層としてProfiを紹介しており、CEOのアレックス・レベロス氏はウェビナーを開催して潜在顧客や医師にこの製品について啓蒙している。しかし、この新興企業は、ProfiがCOVID-19感染を予防できるとは言わない。それはFDAが評価していない医学的主張になるからだ。
アキタの競合企業の中には、自社の点鼻薬をCOVID-19予防薬として過剰販売したことで連邦機関から非難を浴びた企業もある。FDAは少なくとも5つの製造業者に警告書を送った。 Salvacion USA、コヴィキシル点鼻スプレーのメーカー; 同名の鼻スプレーを製造するCofixRx社; ナシトロールの製造元であるアムサイトファーマ; Nozinの製造元であるGlobal Life Technologies; そして ノビッド鼻スプレーのメーカー、ノビッドグループ。 2021年、連邦取引委員会もXlearを訴えた。同社は「生理食塩水点鼻薬がCOVID-19の予防と治療に効果的であると虚偽の宣伝をした」と主張しており、これはCOVID-19消費者保護法に違反している。
ジョシとカープは論文の中で、人間のデータ不足による限界を認めている。彼らは、鼻が人間の鼻にもっとよく似ている非ヒト霊長類のような大型動物モデルで将来的に研究することを提案している。C&EN でこの論文を査読したスタンフォード大学の放射線科医タリック・マスードも、小規模な患者コホートで「ベータテスト」を行うことを提案している。
呼吸器感染症の曝露前予防薬として点鼻薬を追求する強い理由があると、マスード氏は電子メールで述べている。「この報告書で説明されている PCANS のような複数の作用機序 (捕捉、バリア形成、中和特性) を持つ点鼻薬は、単一の作用機序を持つ他の点鼻薬よりも概念的に優れたアイデアであるように思われます。」
化学・工学ニュース
0009-2347 発行年月日
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#マルチモーダル鼻スプレーの背後にあるバイオポリマー
2024-09-25 15:06:22