研究者らは、 遺伝子 卵巣がんや乳がんのリスクを高める可能性がある 癌より正確なリスク評価と個別化への扉を開く 処理。
あなたは危険にさらされていますか？新たな研究で、遺伝子に隠されたがんの危険性が明らかに（ファイル写真）
ウェルカム・サンガー研究所の研究者らは、「がん予防」遺伝子 RAD51C に注目し、その機能を妨げ、乳がんの悪性サブタイプのリスクを 4 倍、卵巣がんのリスクを 6 倍に高める可能性のある 3,000 以上の有害な遺伝子変異を発見しました。広範な健康データベースのデータ分析により、これらの結論が立証されました。
結果は公開されており、Cell誌に掲載されており、医療専門家や診断研究室の科学者が、特に悪性腫瘍の家族歴がある人のがんリスクをより正確に推定するのに役立つため、すぐに利用できる。
この研究では、タンパク質の機能に不可欠な領域も特定され、がんの発症における新たな役割と潜在的な治療標的が示唆された。
乳がんは英国で最も一般的ながんで、毎年約 56,800 件の新規症例が発生しています。英国の女性の 7 人に 1 人は、生涯で乳がんと診断されます2。卵巣がんは、英国の女性で 6 番目に多いがんで、毎年約 7,500 件の新規症例が発生しています3。
RAD51C 遺伝子は、DNA 修復に不可欠なタンパク質をコード化します。この遺伝子の変異によりタンパク質の働きが阻害されると、乳がんや卵巣がんのリスクが上昇することが知られています。また、まれに、有害な遺伝子変異が 2 つ存在すると、重篤な遺伝性疾患であるファンコニ貧血を引き起こす可能性があります4。RAD51C 遺伝子に欠陥のある女性は、生涯で乳がんを発症するリスクが 15 ～ 30 パーセント、卵巣がんを発症するリスクが 10 ～ 15 パーセントあります5。
がんの家族歴が強い人に対しては遺伝子検査が一般的ですが、RAD51C 変異の大半が健康に与える影響はこれまで不明でした。がんリスクに関するこの不確実性により、患者と医師は適切な医療処置を決定するのに苦労することがよくあります。
この新しい研究では、ウェルカム・サンガー研究所の研究者らと協力者たちは、皿の中で培養されたヒト細胞の遺伝コードを人工的に改変する「飽和ゲノム編集」という手法で、RAD51C遺伝子の9,188のユニークな変化の影響を理解しようとした。彼らは、臨床データと比較した場合、99.9パーセント以上の精度で、遺伝子の機能を阻害し、がんリスクを高める可能性のあるこれらの変異体3,094個を特定した。UKバイオバンクのデータと8,000人以上の卵巣がんコホートの分析により、これらの有害なRAD51C変異体とがん診断との関連がさらに確認された。
研究チームはタンパク質構造をマッピングすることで、DNA修復機能に不可欠なRAD51Cの重要な表面領域も特定しました。これらの領域は、まだ特定されていない他のタンパク質と相互作用したり、リン酸化などのプロセスで役割を果たしたりしている可能性があり、医薬品開発や潜在的な新しい治療ターゲットに貴重な洞察を提供します。
この研究では、RAD51C遺伝子の機能を完全に無効にすることなく低下させる変異の一種である「低形質対立遺伝子」の存在も明らかになった。これらはこれまで考えられていたよりも一般的であり、乳がんや卵巣がんのリスクに大きく寄与している可能性がある。
ウェルカム・サンガー研究所の研究の第一著者であるレベッカ・オルベラ・レオン氏は次のように述べた。「この研究は、乳がんや卵巣がんの遺伝的リスクは単純な「はい」か「いいえ」のシナリオではなく、遺伝子の変化がタンパク質の機能に及ぼす影響に基づいたスペクトル上に存在することを示しています。RAD51C 遺伝子変異ががんリスクにどのように寄与するかについてより包括的に理解することで、より正確なリスク予測、予防戦略、および潜在的に標的を絞った治療法への新たな可能性が開かれます。」
ウェルカム・サンガー研究所の研究共同主任著者アンドリュー・ウォーターズ博士は次のように述べた。「この研究は、ゲノムの文脈内で遺伝子変異を大規模に分析することの威力を実証しています。がん関連のDNA変化が患者にどのような影響を与えるかを理解し、臨床上の判断に役立てることができるだけでなく、これらの変異が遺伝子の機能にどのような影響を与えるかを詳細な分子レベルで調査することもできます。これにより、タンパク質の働きや遺伝子が時間とともにどのように進化するかについて重要な洞察が得られます。」
ウェルカム・サンガー研究所の研究共同主任著者であるデイビッド・アダムス博士は、「大規模研究で有害な変異とがんの間に強い関連性が見られたということは、この変異分類のアプローチが個別化医療やがん予防に有益なツールとなる可能性があることを示唆している。私たちは、この技術を他の多くの遺伝子にまで広げ、今後10年間で変異影響アトラスを通じてヒトゲノム全体を網羅することを目標にしている」と述べた。
この研究の臨床リーダーであり、ロンドンの癌研究所のトランスレーショナル癌遺伝学教授、およびロイヤル・マースデンNHS財団の臨床癌遺伝学コンサルタントであるクレア・ターンブル教授は、次のように語っています。「これらの新しいデータは、癌患者とその家族の臨床遺伝子検査で特定したRAD51C遺伝子の変化をよりよく理解するために、診断ラボにとって非常に役立ちます。分析データは、どの遺伝子変化が有害で、どれが無害かを結論付けるのに役立ちます。これは、どの患者が追加の乳癌スクリーニングと卵巣の予防手術の提供から利益を得る可能性があるかに関する意思決定に役立ちます。」
1726990452
#あなたは危険にさらされていますか新しい研究で遺伝子に隠れたがんの危険性が明らかに #健康
2024-09-22 07:23:30