免疫力が低下し、COVID-19感染が持続する人は、SARS-CoV-2ウイルスの薬剤耐性変異体を保有している可能性があり、それが一般集団に広がる可能性があることを、コーネル大学ウェイル医学部、獣医学部、および国立衛生研究所（NIH）の国立アレルギー感染症研究所（NIAID）の研究者らが発見した。
では 勉強9月18日にネイチャー・コミュニケーションズ誌に発表された論文によると、研究者らは、感染後2～3か月間抗ウイルス薬による治療を受けた後もウイルスが消失しなかった人々からSARS-CoV-2の薬剤耐性株を分離した。
変異株の1つは抗ウイルス薬パクスロビドとレムデシビルに耐性を示し、もう1つの株はレムデシビルと3つ目の抗ウイルス薬であるモノクローナル抗体ソトロビマブに対する感受性の低下に関連する変異を示した。
「新たな変異のリスクは、実行可能な治療選択肢が少ない中で、これらの新しい耐性変異体を一般の人々に感染させる可能性があることだ」と研究の共同主任著者は述べた。 ミレラ・サルヴァトーレ博士ウェイル・コーネル医学部の医学准教授であり、ニューヨーク・プレスビテリアン/ウェイル・コーネル医療センターの感染症医である。「免疫不全患者のためのより良い治療法を考え出す必要があり、治療法の組み合わせを検討する必要がある。」
NIAIDのシステムゲノミクス部門の主任研究員兼チーフであるエロディ・ゲディン氏が共同主任著者である。 パーツラボ 獣医学部のジョン・F・ケネディ教授と、NIAIDの上級バイオアナリスト契約者であるキャサリン・ジョンソン氏が共同筆頭著者である。
免疫システムが機能している人は通常、数日以内にSARS-CoV-2を排除できますが、免疫力が低下している人は、症状がなくてもウイルスをより長期間保有し、排出し続ける可能性があります。また、長期間にわたって複数の抗ウイルス治療を受けることが多く、薬剤耐性変異体の出現につながる可能性があります。
抗ウイルス薬耐性の増加を理解するために、研究者らは、レムデシビル、場合によってはニルマトレルビル-リトナビル（パクスロビド）を投与された免疫不全患者15人に焦点を当てた。彼らは、9人の患者がレムデシビルの標的であるnsp12タンパク質に変異を持つウイルス変異体を発症し、4人の患者がパクスロビドの標的であるnsp5タンパク質に変異を持つウイルスを発症していることを発見した。これらの変異は、一般的な抗ウイルス治療にもかかわらずウイルスが存続するのに役立った。
1人は両方の薬剤に耐性のあるウイルスに感染していました。
「発症から77日後に初めて患者の鼻からパクスロビドとレムデシビルに耐性のあるウイルスを分離した」とサルバトーレ氏は述べた。「これらの患者の中には、発症からかなり時間が経っているにもかかわらず、鼻の分泌物に生きたウイルスが残っている可能性があるのは懸念される」
研究者らは、分離したウイルスを実験室の細胞培養で増殖させたところ、2つの薬剤を同時に投与すると薬剤耐性株を駆除するのに効果的であることを発見した。「これらの発見は、非常に脆弱な免疫不全患者に対するCOVID-19の治療には併用療法がより良い選択肢となる可能性があることを示している」と共同主任著者は述べた。 ディエゴ・ディエル博士人口医学および診断科学の准教授 獣医学部。
研究者らはまた、耐性株が細胞培養において元のSARS-CoV-2ウイルスと同様に複製されることを発見した。次に、前臨床モデルを使用して、ウイルスが接触によって広がるかどうかをテストした。研究者らは、この変異株が変異のない野生型ウイルスと同程度の伝染性があることを発見した。
一般的に、ウイルスが薬剤耐性変異を獲得すると、ウイルスの適応度がいくらか低下し、複製や人から人への感染もできなくなると考えられている。しかし、この研究はそうではないことを示している。著者らは、治療薬に関連する変異がウイルスの増殖能力と拡散能力にどのような影響を与えるかをさらに調査する予定である。
この研究は、抗ウイルス薬の有効性を評価する際に、免疫不全のCOVID-19患者のコホートを含めることの重要性を強調している。「感染を早期に排除しない宿主の中でウイルスが進化する時間が長くなると、治療戦略を再評価する必要がある」と著者らは書いている。
この研究は、NIH と NIAID からの助成金によって資金援助されました。
ローレン・バラックは、ウェイル・コーネル・メディシンのフリーランスライターです。
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#抗ウイルス剤耐性SARSCoV2変異体は免疫不全の人々に出現する可能性がある
2024-09-20 15:09:40