抗生物質耐性感染症による死亡者数は、現在から2050年までに3,900万人以上に達すると予測されている。

ランセット誌に掲載された研究によると、今後25年間で世界中で3,900万人以上が抗生物質耐性感染症で死亡する可能性がある。

抗菌薬耐性に関する世界的研究 (GRAM) プロジェクトによる新しい研究は、抗菌薬耐性 (AMR) の傾向を長期にわたって分析した初の世界的研究です。

1990年から2021年まで、AMRが原因で毎年100万人以上が死亡していることが明らかになった。また、この研究では、2050年にはAMRの直接的な原因で191万人が死亡する可能性があると推定しており、これは2022年と比較して年間約70％の増加となる。同じ期間に、AMR細菌が関与する死亡者数は年間471万人から822万人に約75％増加する。

1990年から2021年の間に、5歳未満の子供のAMRによる死亡は50％減少しましたが、70歳以上の人のAMRによる死亡は80％以上増加しました。これらの傾向は今後数十年にわたって続くと予測されており、2050年までに5歳未満の子供のAMRによる死亡は世界的に半減し、70歳以上の人の死亡は2倍以上に増加すると予測されています。

この調査結果は、2050年に予測されるAMRによる死亡者数を軽減するために、感染予防、ワクチン接種、不適切な抗生物質使用の最小化、新しい抗生物質の研究を組み込んだ介入が極めて重要であることを浮き彫りにしています。

「抗菌薬は現代の医療の基盤の一つであり、抗菌薬に対する耐性の増加は大きな懸念事項です。今回の調査結果は、AMRが何十年にもわたって世界的に重大な健康上の脅威であり、この脅威が拡大していることを浮き彫りにしています。AMRによる死亡の傾向が時間とともにどのように変化してきたか、そして将来どのように変化する可能性があるかを理解することは、人命を救うための情報に基づいた決定を下すために不可欠です」と、米国ワシントン大学健康指標研究所（IHME）のAMR研究チームのチームリーダーで、本研究の著者であるモフセン・ナガビ博士は述べています。

細菌やその他の病原体が抗菌薬に反応しなくなるように変化することで起こるAMRは、すでに世界規模の大きな健康問題として広く認識されており、今後数十年でさらに悪化することが予想されています。しかし、これまでのところ、AMRの歴史的傾向を評価し、将来の世界的影響について詳細な予測を行った研究はありません。

2022年に発表された最初のGRAM調査では、AMRの真の規模が初めて明らかになった。2019年の世界のAMR関連の死亡者数はHIV/AIDSやマラリアによる死亡者数を上回り、直接的に120万人の死亡につながり、さらに495万人の死亡にも影響していることが判明した。

新しい GRAM 調査では、204 の国と地域のあらゆる年齢の人々を対象に、22 種類の病原体、84 種類の病原体と薬剤の組み合わせ、11 種類の感染症候群 (髄膜炎、血流感染症、その他の感染症を含む) について推定値が算出されました。推定値は、病院データ、死亡記録、抗生物質使用データなど、さまざまな情報源から収集した 5 億 2,000 万件の個人記録に基づいています。

統計モデルを使用して、AMR が直接原因の死亡者数と AMR が関与した死亡者数を推定しました。著者らは、計算された過去の傾向に基づいて、2022 年から 2050 年までの AMR が世界および地域に及ぼす健康への影響の可能性を推定しました。また、将来的に医療の質と抗生物質へのアクセスが向上し、医薬品開発がグラム陰性菌をターゲットとするシナリオについても推定が行われました。

研究結果によると、1990年から2021年まで、AMRの直接的な結果として毎年100万人以上の命が失われている。1990年には、AMRが直接の原因で死亡した人は106万人で、関連死は478万人に上った。2021年には、AMRが直接的な原因で死亡した人は114万人で、関連死は471万人に上った。2021年のAMRによる死亡者数は、COVID-19パンデミック中に実施された社会的距離の確保やその他の疾病管理対策によって、非COVID下気道感染症の負担が軽減されたため、2019年（AMRによる直接死亡者127万人、関連死亡者495万人）よりも少なかった。研究チームの分析では、AMRによる死亡者の減少は一時的なものであったことが示唆されている。

過去30年間で、AMRによる死亡の傾向は年齢による大きな変化を遂げ、5歳未満の子供のAMRによる死亡は50%以上減少しました（直接的なAMRによる死亡は59.8%減少し、48万8,000人から19万3,000人へ、AMRに関連する死亡は62.9%減少し、229万人から84万人へ）。この減少は、乳幼児に対するワクチン接種プログラムなどの感染予防・管理対策の実施が大きく改善された時期と一致しています。しかし、1990年から2021年の間に、5歳未満の子供におけるAMRが直接原因の感染による死亡の割合は相対的に13.6%増加し、2021年には合計7.2%となりました。

同じ期間に、人口の急速な高齢化と高齢者の感染に対する脆弱性の高まりにより、70歳以上の成人のAMRによる死亡者数は80％以上増加しました（直接的なAMRによる死亡者数は89.7％増加し、2021年には519,000人、AMRに関連する死亡者数は81.4％増加し、2021年には216万人）。

AMRによる直接的な死亡者数は、1990年から2021年の間に年間死亡者数が1万人以上増加した世界の5つの地域、すなわちサハラ以南のアフリカ西部、熱帯ラテンアメリカ、高所得の北米、東南アジア、南アジアで最も増加しました。

「過去30年間に幼児の敗血症や薬剤耐性による死亡者数が減ったことは素晴らしい成果です。しかし、今回の研究結果は、幼児の感染症は少なくなっているものの、発症した場合の治療が難しくなっていることを示しています。さらに、人口の高齢化に伴い、高齢者に対する薬剤耐性の脅威は増大するばかりです。今こそ、世界中の人々を薬剤耐性の脅威から守るために行動を起こす時です」と、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のケビン・イクタ博士（IHMEの准教授）は述べた。

調査結果では、極めて重要な抗菌薬に対する耐性が高まっていることが示されており、WHOが治療が最も難しいと評価した7つの主要な病原体のうち1つを除くすべてが、1990年と比較して2022年には死亡者数の増加につながるとしている。

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による死亡者数は世界的に最も増加し、2021年には13万人の死者に直接つながり、1990年の5万7,200人から2倍以上に増加した。抗菌薬に対する耐性が最も強いグラム陰性菌のうち、カルバペネムに対する耐性は他のどの抗生物質よりも増加し、1990年の12万7,000人から2021年には21万6,000人に増加した。

著者らは、現在の傾向に基づくと、今後数十年間でAMRによる死亡者数が着実に増加し、2050年までにAMRが直接の原因で年間191万人が死亡すると予測しており、これは2021年の114万人から67.5%の増加となる。今世紀半ばまでには、AMRはより広範な822万人の死亡にも関与すると予測されており、これは2021年の関連死亡者471万人から74.5%の増加となる。

合計すると、2025年から2050年の間に、AMRは直接的に3,900万人以上の死につながり、より広範囲で1億6,900万人の死に関連すると推定されています。

5歳未満の子供の死亡者数は引き続き減少し、2050年には2022年と比較して半減する（49.6％減少、204,000人から103,000人）が、他の年齢層、特に70歳以上の高齢者の増加がこれを上回ります（2050年までに146％増加、512,353人から1,259,409人へ）。世界的にはかなりの違いがあり、高所得国では70歳以上の死亡者数が72％増加するのに対し、北アフリカと中東では234％増加するでしょう。

今後、AMR による死亡者数はインド、パキスタン、バングラデシュなどの国を含む南アジアで最も多く、2025 年から 2050 年の間に AMR が直接の原因で合計 1,180 万人が死亡すると予測されています。南アジア、東アジア、サハラ以南のアフリカの他の地域でも AMR による死亡者数は多くなります。

研究チームが作成した代替未来シナリオでは、感染症ケア全般の改善と抗生物質へのアクセスにより、2025年から2050年の間に9,200万人の死亡を防げる可能性があることが明らかになった（付録1、77ページおよび116～117ページを参照）。最も大きな恩恵を受けるのは南アジア、サハラ以南のアフリカ、東南アジア、東アジア、オセアニアの一部で、それぞれ3,170万人、2,520万人、1,870万人の死亡が防げる。グラム陰性菌を標的とする新しい抗生物質が開発されたシナリオでは、同時期に世界中で1,108万人のAMRに起因する死亡が防げると推定されている。

「薬剤耐性（AMR）対策は、特に幼児の間では大きな進歩が見られるが、私たちの研究結果は、この増大する世界的健康の脅威から人々を守るために、さらなる対策が必要であることを示している。2050年までに、薬剤耐性感染症は、直接的な死因または一因として、毎年約800万人の死因となる可能性がある。これが致命的な現実となるのを防ぐには、ワクチン、新薬、医療の改善、既存の抗生物質へのアクセス改善、および抗生物質を最も効果的に使用する方法に関する指導を通じて、重篤な感染症のリスクを減らすための新しい戦略が緊急に必要だ」と、ノルウェー公衆衛生研究所のスタイン・エミル・フォルセット博士（IHME准教授）は述べた。

著者らは、この研究にはいくつかの限界があることを認めている。一部の低中所得国に関するデータが不足していることから、これらの国々の推定を強化し、将来の AMR 予測の精度を向上させるには、データ収集の改善 (インフラへの投資が必要) が必要であることが浮き彫りになった。推定値の作成に使用された 5 億 2,000 万件の個人記録の一部には、誤りや偏りが含まれている可能性がある。また、2000 年以前の AMR データの報告は限られており、これが 1990 年代の歴史的推定値の精度に影響している可能性がある。

この研究には関わっていないケニア医療研究所のサミュエル・カリウキ教授は、リンクされたコメントの中で、「このモデルは、AMR の負担がどのように拡大しているかを理解し、すべての利害関係者が介入について十分な情報に基づいた決定を下すための行動の証拠を提供するために必要となる、時間と場所をまたいだ AMR 死亡率の変化傾向をうまく評価しました」と述べている。カリウキ教授は結論として、「これらのデータは、すべての地域で増大する AMR の課題に対処するための投資と的を絞った行動を促進するはずです」と付け加えている。

Naghavi、Mohsen 他
1990年から2021年までの細菌の抗菌薬耐性による世界の負担：2050年までの予測を含む体系的な分析。
ランセット、2024年。doi: 10.1016/S0140-6736(24)01867-1