抗アルツハイマー薬：その効果は意外な理由に関係している？

この新しい種類の薬は、アルツハイマー病 アミロイドプラークの蓄積を防ぐからというよりは、 脳の健康に重要なタンパク質の生成を無意識のうちに刺激する発表された研究によると、 脳これらの薬剤の使用後のタンパク質の増加は、認知機能の低下を遅らせる原因となる可能性がある。 少なくとも アミロイドプラークの減少。

42個のアミノ酸からなるタンパク質で、 ベータアミロイド42（Aβ42）神経細胞を囲む膜に存在するより複雑なタンパク質によって生成されるこのタンパク質は、アルツハイマー病のバイオマーカーと考えられている。 アミロイドプラークアルツハイマー病患者の脳に見られるこれらの神経毒性沈着物は これらは、絡み合って除去しにくい「粘着性」のあるベータアミロイドの断片で構成されている。。

シンシナティ大学（オハイオ州）医学部の神経科医アルベルト・エスパイ氏は、長い間、 「健康な」可溶性のAβ42はニューロンの健康にとって非常に重要である そして、アルツハイマー病の原因はアミロイドプラークの蓄積ではなく、このタンパク質の喪失である。エスパイと彼のグループが発表した過去の研究 提案する 認知症の症状が現れる Aβ42濃度が非常に低い場合。

タンパク質がアミロイドプラークに変化する理由はまだ明らかにされていないが、 ストレスに対する正常な脳の反応 （加齢、代謝メカニズムによる または感染症「私たちのほとんどは加齢とともにアミロイドプラークを蓄積しますが、プラークが見られる人のうち認知症を発症する人はごくわずかです」と神経科医は説明します。しかし、アミロイドプラークを除去することは この病気に対する治療は失敗に終わっている。 ここ数十年でアルツハイマー病は増加しています。

近年、脳からアミロイドプラークを除去するために、いくつかのモノクローナル抗体薬（つまり、実験室で得られるもの）が研究されている。 アルツハイマー病の症状を抑える治療法として承認されている – しかし、 それは治らない実際、これらの薬は 認知症による認知機能の低下を遅らせる。しかし、どうやって？

エスペイ氏は、「アミロイドプラークはアルツハイマー病の原因ではないが、脳が感染症、毒素、生物学的変化から身を守るためにアミロイドプラークを過剰に生成すると、 十分なAβ42を生成できないそして、タンパク質レベルが臨界閾値以下に低下します。その時に認知症の症状が現れます。」

新しい分析では、 約26,000人の患者を対象に、治療前と治療後の認知機能低下とAβ42レベルを分析 これらのアルツハイマー病治療薬の24のランダム化臨床試験に参加した。治療後のタンパク質レベルが高いほど、認知機能の低下が遅くなることがわかった。したがって、症状の進行が遅くなるのは、 アミロイドプラークを減らすことで可溶性タンパク質のレベルを上げるという、薬の歓迎すべき「副作用」に。

「アルツハイマー病の問題が正常なタンパク質の喪失であるならば、それを増やすことは有益であるはずであり、この研究はそれが有益であることを示した」とエスパイ氏は言う。「この話は理にかなっている。Aβ42 レベルを正常範囲にしたいのだ。」

さらなる研究で仮説が立証されたと仮定した場合、タンパク質レベルを上げるために患者に抗タンパク質治療を施すことが理にかなっているかどうかという疑問が残る。また、特別に設計された分子を見つける方が良いかどうかという疑問も残る。 Aβ42の産生を直接増加させるまた、アミロイドプラークの除去には副作用が伴い、治療終了後に脳容積が急激に減少するリスクなど、危険な副作用も伴います。