マドリード — 大規模な人口ベースのコホート研究の結果によると、ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2is）で治療した2型糖尿病患者は、他の抗糖尿病薬で治療した患者と比較して、アルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病などの神経変性疾患を発症するリスクが大幅に減少することが示された。
「これは、SGLT2阻害薬の使用と全原因認知症およびパーキンソン病の発症率との関連を調査する全国規模の人口ベースの縦断的コホート研究としては最大規模である」と、韓国ソウルの延世大学医学部内科のキム・ヘギョン医学博士は、この研究結果を発表した際に述べた。 欧州糖尿病学会（EASD）2024年年次総会。
キム氏は、2型糖尿病は認知症やアルツハイマー病などの神経変性疾患のリスクを高めることが知られていると述べた。リスクにつながる主な要因には、中枢神経系のインスリン抵抗性や脳のグルコース代謝の低下など、共通の病態生理学的メカニズムが含まれると彼女は説明した。
神経変性疾患の治療における抗糖尿病薬の役割に関する研究は不足しているが、研究者は「心腎に大きな利益をもたらし、ケトン生成を通じてエネルギー代謝を強化するSGLT2阻害剤は有望である」と指摘した。
さらに調査を進めるため、キム氏とその同僚は、韓国の国民健康保険データベースに登録され、2014年9月から2019年12月の間に2型糖尿病と診断され、抗糖尿病薬の服用を開始した40歳以上の130万人以上の加入者に関するデータを評価した。
傾向スコア分析では、SGLT2is または他の経口糖尿病治療薬による治療を受けたかどうかに基づいて、358,862 人の患者が 1:1 でマッチングされ、各グループには 179,431 人の参加者が参加しました。神経変性疾患、がん、またはグルカゴン様ペプチド 1 受容体作動薬の使用歴のある患者は除外されました。
患者の平均年齢は57.8歳、57.9%が男性で、6,837人に認知症またはパーキンソン病の発症が報告された。
平均2.88年の追跡調査で、主要変数を調整した後、SGLT2isで治療した患者はアルツハイマー病の発症リスクが19％減少した（調整ハザード比 [aHR]SGLT2i非投与群と比較して、血管性認知症のリスクが31%低下（aHR、0.69）、パーキンソン病のリスクが20%低下（aHR、0.80）しました。
さらに、SGLT2i治療を受けた患者は、6か月の薬剤使用遅延期間を伴う経口糖尿病薬群と比較して、全原因認知症のリスクが21％低下し（aHR、0.79）、全原因認知症とパーキンソン病のリスクが22％低下しました（aHR、0.78）。
この関連性は、SGLT2i の曝露期間に関係なく観察されました。サブグループ分析では、SGLT2i を投与された人々の神経変性疾患の減少は、年齢、性別、BMI、血圧、血糖値、脂質プロファイル、腎機能、健康行動、併存疾患、糖尿病合併症、または他の薬剤使用などの要因とは関連がないことを示しました。
キム氏は、認知症リスクの低減の根底にあるメカニズムには、高血圧、心不全、慢性腎臓病などの2型糖尿病や神経変性疾患の一般的な重篤なリスク要因を軽減し、心臓の過灌流や脳血管不全を改善するSGLT2iの効果が含まれる可能性があると推測した。
この研究についてコメントする メドスケープ医療ニュース、 このセッションの共同司会を務めたオランダのアムステルダム自由大学医療センターのエリック・H・セルネ氏は、「2型糖尿病患者は認知症、特にアルツハイマー病や血管性認知症を発症するリスクが50～100％高くなる」と指摘した。
「両疾患の罹患率の増加は重大な公衆衛生上の課題をもたらし、効果的な予防戦略と介入の必要性を浮き彫りにしている。」
現在、認知症の治療法は限られており、そのほとんどは神経変性疾患の根本的な原因ではなく症状に対処するものであると彼は述べた。
彼は、キム氏が言及した効果に加えて、SGLT2is は血糖コントロールとインスリン感受性の改善、炎症と酸化ストレスの軽減、ミトコンドリア機能とエネルギー代謝の強化、βアミロイドとタウ病変の軽減を通じて、潜在的な神経保護効果も提供すると推測されていると指摘した。
「これらのメカニズムは総合的に、特に糖尿病患者の認知機能低下のリスクを軽減する可能性があり、SGLT2阻害剤の神経保護作用を確固たるものにするために臨床試験でさらに調査する必要がある」とセルネ氏は述べた。
SGLT2は2型糖尿病に対する効果に加え、「これまで治療選択肢が非常に限られていた認知症の予防にも希望を与えている。現在のデータでは、 [presented by Kim] これを裏付けているようだ」と彼は付け加えた。
キム氏とセルネ氏には報告すべき開示事項はない。
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#SGLT2阻害剤は2型糖尿病患者の認知症やアルツハイマー病のリスクを軽減する
2024-09-13 08:27:45