研究者らは、アルツハイマー病治療薬のレクエンビとキスンラが、脳内のタンパク質のより毒性のある形態を減らすと同時に、健康的な形態のタンパク質のレベルを高めることを発見した。写真提供：Adobe Stock/HealthDay News
2つのモノクローナル抗体治療で進行を遅らせる アルツハイマー病レカネマブ（Leqembi）とドナネマブ（Kisunla）は米国で承認されている。 食品医薬品局 過去2年間にわたって。
これらの薬は、脳内の毒性のあるアミロイドタンパク質プラークのレベルを下げることでアルツハイマー病を抑制すると考えられている。
しかし、別の神経学的効果がその利点を説明できるとしたらどうなるでしょうか?
シンシナティ大学の研究者らは、 このグループ そして シェルター アミロイドプラーク内のより毒性の高い形態のアミロイドベータ（Aβ42）タンパク質を減少させながら、脳内の健康な形態のアミロイドベータ（Aβ42）タンパク質のレベルを高めます。
「アルツハイマー病の問題が正常なタンパク質の喪失であるならば、それを増やすことは有益であるはずであり、この研究はそれが有益であることを示した」と研究の筆頭著者は説明した。 アルベルト・エスペイ博士シンシナティ大学の神経学教授。
「この話は理にかなっている。Aβ42のレベルを正常範囲内にまで高めることが望ましい」と同氏は大学のニュースリリースで述べた。
Aβ42 は 42 個のアミノ酸から構成される複合タンパク質であり、その名前の由来となっています。
時には、これらのタンパク質が硬化して凝集し、アルツハイマー病と長年関連づけられてきた脳組織のプラークを形成することがあります。
しかし、Aβ42は天然の状態ではそのようなことはしないはずだ。通常は可溶性であり、可溶性状態のAβ42は脳細胞の健康維持に重要な役割を果たすとシンシナティの研究チームは説明した。
エスペイ氏のチームは、アルツハイマー病を引き起こすのは可溶性Aβ42の減少であり、それが後にプラークに凝集することではないのではないかと理論づけた。
炎症や感染などのストレス要因により、アミロイドは自由に動き回って脳の健康を維持するのではなく、プラークに凝集する可能性があります。
「私たちのほとんどは、加齢とともに脳内にアミロイドプラークが蓄積するが、プラークを抱えた人のうち認知症を発症する人はごくわずかだ」とエスペイ氏は指摘する。
彼の理論は、「アミロイドプラークはアルツハイマー病の原因ではないが、脳が感染症、毒素、生物学的変化から身を守るためにアミロイドプラークを過剰に生成すると、十分なAβ42を生成できなくなり、そのレベルが臨界閾値以下に低下する。その時に認知症の症状が現れる」というものだ。
新たな研究では、エスパイ氏のチームは、新しい抗体治療に関する24件のランダム化臨床試験に参加した約2万6000人の患者のデータを分析した。
研究者らは、Leqembi または Kinsunla (または現在は製造中止となっているその前身である Aduhelm) の使用が脳内の可溶性 Aβ42 レベルの上昇と関連している場合、アルツハイマー病の進行が遅くなることを発見した。
「すべての話には2つの側面がある。抗アミロイド治療の効能について私たちが自分たちに言い聞かせてきたもの、つまりアミロイドを減らすという話もそうだ」とエスペイ氏は言う。「実際、抗アミロイド治療はAβ42のレベルも上げる。たとえそれが意図的でなかったとしても、だからこそ効果があるのかもしれない」
しかし、エスパイ氏によると、モノクローナル抗体薬は、Aβ42を非効率的かつおそらく（長期的には）危険な方法で増強する可能性があるという。同氏は、脳からアミロイドプラークを着実に除去することは、長期的には有害であることが判明する可能性があると考えている。
「タンパク質レベルを上げるために、患者に抗タンパク質治療を施すべきでしょうか？ Aβ42を増やすという最終目的は、アミロイドを減らすという手段を正当化するものではないと思います」とエスペイ氏は語った。
同氏によると、チームは現在、アミロイドプラークを標的とせずに可溶性Aβ42レベルを高めることに重点を置いた代替療法に取り組んでいるという。
研究結果は水曜日にジャーナルに掲載された。 脳。
詳細情報
アルツハイマー病について詳しくは 米国疾病予防管理センター。
Copyright © 2024 HealthDay. 無断転載を禁じます。
1726155244
#アルツハイマー病治療薬が脳内の健康なタンパク質を増やす可能性があると研究で判明
2024-09-12 15:12:37