コールド スプリング ハーバー研究所のダグラス フィアロン教授は、一般的な化学療法薬で膵臓がんを治療すると免疫療法がより効果的になることを発見しました。葉酸は膵臓腫瘍内の 2 つの抗がん免疫分子、ナチュラル キラー T 細胞と I 型インターフェロンのレベルを高めます。マウスでは、これにより免疫反応がより効果的になり、腫瘍の成長が遅くなり、生存期間が長くなります。
がんとの戦いは軍拡競争であり、臨床医の武器庫にある最も効果的な武器の 1 つが免疫療法です。免疫チェックポイント療法は、いくつかの種類のがんの治療の標準となっています。しかし、ノーベル賞を受賞したこの戦略は、膵管腺がん (PDAC) 患者のほとんどには効果がありません。
「免疫チェックポイント療法は、PDAC のまれな症例にのみ選択肢となります」と、コールド・スプリング・ハーバー研究所 (CSHL) のダグラス・フィアロン教授は述べています。「この療法は、PDAC の特定のサブタイプの患者にのみ有効で、全症例の 5% 未満に相当します。」
最近まで、PDAC はいかなる種類の免疫反応も引き起こさないと考えられていました。2023 年に、フィアロンと彼のチームはその逆であることを確認しました。免疫細胞は攻撃を始めます。しかし、それらは致命的な腫瘍に浸潤するのに苦労し、そのおかげで PDAC は破壊を免れます。現在、フィアロンと元 CSHL ポスドクの Jiayun Li は、一般的な化学療法サプリメントである葉酸がマウスの癌の防御力を弱めることを発見しました。彼らは、葉酸が PDAC 内の 2 つの抗癌免疫分子、ナチュラルキラー T (NKT) 細胞と I 型インターフェロンのレベルを上昇させることを発見しました。マウスでは、これがより効果的な免疫反応、より遅い腫瘍の成長、およびより長い生存につながります。
「NKT細胞がI型インターフェロンの生成を可能にし、その結果、適応免疫によるT細胞の殺傷と増殖が起こることを発見しました」とフィアロン氏は言う。「T細胞は腫瘍に反応しますが、通常はI型インターフェロンが生成されない限り腫瘍に入り込むことができません。葉酸はその反応を強化します。」
PDAC は、CXCR4 と CXCL12 という 2 つのタンパク質から構築された保護シールドを使用して、免疫細胞に抵抗します。この防御壁は、事実上、侵入不可能です。しかし、チームが PDAC 腫瘍を葉酸で治療すると、亀裂が現れました。その結果、NKT 細胞と I 型インターフェロンのレベルが上昇し、道しるべのような働きをして、PDAC の防御を突破する方法を示しました。壁の外側にとどまっていたがんを殺す免疫細胞が、腫瘍に侵入して反撃を開始できました。
フィアロン研究室は現在、その発見を新たな治療法に応用することを目指しています。同研究室は最近、バイオテクノロジー企業の Autobahn Labs と提携し、CXCR4 と CXCL12 を標的とした潜在的薬剤の開発に着手しました。これらの薬剤により、免疫チェックポイント療法が PDAC との戦いにおける通常の選択肢となる日が来るかもしれません。
「マウスでの観察結果を人間の治療に応用するのは困難でした」とフィアロン氏は言う。「しかし、成功すれば、免疫療法は、現在見られるまれな症例だけでなく、PDAC を患うすべての患者、そして他のすべての固形腫瘍患者にとって、いつか実行可能な選択肢になるかもしれません。」
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#古い化学療法薬新しい膵臓がん治療法
2024-08-26 17:47:39