腸内細菌叢の異常がScarb2欠損関連神経変性における腸管再生と脂質吸収を阻害することが判明

研究 出版された ジャーナルで タンパク質と細胞 SCARB2 欠損と胃腸機能障害の関係を詳細に説明し、SCARB2 の喪失が胆汁酸代謝の変化と腸内微生物叢の異常を引き起こすことを明らかにしました。この破壊は、通常は胆汁酸合成と腸内脂質吸収を制御する FXR を含むシグナル伝達経路に影響を及ぼします。

Scarb2 欠損マウスの FXR の過剰活性は、上皮細胞のターンオーバーと脂質吸収不良の減少につながり、特に神経系の健康維持に不可欠なビタミン E の吸収に影響を及ぼします。研究者らは、これらの変化が腸肝軸に与える影響をさらに調査し、胆汁酸合成に関連する遺伝子の発現の変化を発見しました。

調査の主な結果は次のとおりです。

1. SCARB2 欠損と腸内細菌叢の乱れ: マウスの SCARB2 欠損は腸内細菌叢の乱れと胆汁酸プールの変化に関連し、腸内の FXR の過剰活性化を引き起こし、上皮の再生と脂質の吸収を阻害します。
2. ビタミン E 欠乏症と神経運動障害: SCARB2 変異を持つ患者はビタミン E レベルが著しく低下しており、食事中のビタミン E を吸収できず、神経運動障害や神経障害を伴います。
3. ビタミン E 補給による改善: Scarb2 欠損マウスにビタミン E を補給するか、FXR シグナル伝達を阻害すると、神経運動障害および神経障害が軽減されます。
4. 腸管再生障害：FXRの過剰活性は、EdU標識細胞の移動が遅くなり、Scarb2におけるKi67陽性細胞の減少が示すように、上皮のターンオーバーと増殖の速度を低下させる。^−/− マウス。
5. Wntシグナル伝達の障害：核ベータカテニンの減少とSox9陽性細胞の減少は、Scarb2におけるWntシグナル伝達が障害されていることを示唆している。^−/− マウスでは、この経路によって制御される腸陰窩転写因子に影響を与えます。

この研究は、SCARB2欠損がどのような影響を与えるかという新たなメカニズムを明らかにした。 腸内細菌叢 胆汁酸代謝が低下し、脂質吸収障害やビタミンE欠乏症につながる。この研究結果は、胃腸の健康と 栄養状態 SCARB2関連神経変性疾患の管理において。

FXR シグナル伝達を標的にしたり、ビタミン E 欠乏症に対処したりすることで、SCARB2 変異を持つ患者の神経学的転帰を改善し、関連する神経運動障害を管理するための潜在的な治療手段を提供できる可能性があります。

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