抗がん剤オラパリブは、次のような遺伝子変異を持つ男性に対して、ホルモン療法を併用せずに生化学的に再発した前立腺がんの治療に効果がある可能性がある。 BRCA2ジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターと他の3施設で実施された51人の患者を対象とした第2相臨床試験の結果によると。
この研究は、前立腺の外科的切除後に癌再発の兆候を経験した男性を対象に実施され、前立腺特異的タンパク質の高レベルを測定して測定された。 抗原 (PSA)。オラパリブによる治療後、BRCA2 変異を持つ 11 人全員を含む 13 人の参加者の PSA が少なくとも 50% 減少しました。これは、がんが退縮している兆候です。
この研究に関する報告書は8月22日に発表された。 JAMAオンコロジー他の参加センターは、オマハのネブラスカ大学医療センター、ピッツバーグのアレゲニー・ヘルス・ネットワーク癌研究所、フィラデルフィアのトーマス・ジェファーソン大学病院でした。
局所性前立腺がんの男性のほとんどは手術または一次放射線療法で治癒するが、PSA 値の上昇で測定される再発は最大 40% に及ぶと、ジョンズ ホプキンス大学の腫瘍学助教授で、主任研究著者のキャシー ハンディ マーシャル医学博士は説明する。この研究は、元キンメル キャンサー センター前立腺がん専門家で、現在はミネソタ大学メイソニック キャンサー センターのトランスレーショナル リサーチの副ディレクターを務めるエマニュエル アントナラキス医学博士が共同で主導した。同氏はジョンズ ホプキンス大学で非常勤教授を務めている。
再発性前立腺がんの一般的な治療法は、アンドロゲン除去療法、つまりテストステロンの生成を止めるための薬です。しかし、テストステロンの不足によりほてり、疲労、体重増加などの副作用が起こる可能性があるため、多くの男性は薬の服用を嫌がるとマーシャル氏は言います。
私たちは、こうした副作用を避けるためにホルモンを抑制しない前立腺がんの治療法を求めて、数多くの試験を行ってきました。」
キャシー・ハンディ・マーシャル医学博士、公衆衛生学修士、研究主任著者、ジョンズ・ホプキンス大学医学部腫瘍学助教授
オラパリブは、損傷したDNAを修復するタンパク質PARPの能力を阻害する精密腫瘍学薬で、ホルモン療法との併用による転移性前立腺がんの治療薬として米国食品医薬品局に承認されているが、ホルモン抑制を伴わずにこの薬が効くかどうかは不明だったとマーシャル氏は言う。
研究者らは2017年5月から2022年11月までの間に51人の患者を試験に登録した。参加者は全員、根治的前立腺摘出術（前立腺、精嚢、および近くのリンパ節を除去する手術）後に生化学的に再発した前立腺がん患者であった。参加者のうち27人（53%）が バイオマーカー 参加者の大半は、オラパリブに対する感受性を高める可能性のある遺伝子変異を有していた。バイオマーカーが陽性であった患者では、BRCA2遺伝子の変異が最も多く（11人）、次いでATM遺伝子とCHEK2遺伝子の変異が多かった（各6人）。
参加者は、ベースラインのPSA値が2倍になるか、画像診断やその他の兆候や症状によってがんが悪化したと判断されるか、薬剤による許容できない副作用や毒性が現れるまで、1日2回、経口でオラパリブ300ミリグラムを投与された（ホルモン抑制なし）。参加者が治療を受けた期間はさまざまで、マーシャル氏によると、2年以上かかるケースもあったという。
バイオマーカー陽性群の約半数（27人中13人）は、BRCA2変異を持つ11人の患者全員を含むPSAが50％以上減少しました。反応期間の中央値は25か月でした。他の2つのPSA反応は、CHEK2変異とATM変異を持つ参加者に見られました。バイオマーカー陰性群の24人の男性にはPSA反応は見られなかったため、研究者は、今後これらの患者にはこの治療法を検討すべきではないと結論付けました。
PSA無増悪生存期間（PSAが悪化するまでの期間）の中央値は全体で19.3か月、バイオマーカー陽性サブセットでは22.1か月、バイオマーカー陰性サブセットでは12.8か月でした。 転移無再発生存期間（治療から転移の検出までの期間）は全体で 32.9 か月、バイオマーカー陽性サブセットでは 41.9 か月であったのに対し、バイオマーカー陰性サブセットでは 16.9 か月であった。
また、次の抗がん療法までの平均期間は全体で 15.4 か月、バイオマーカー陽性サブセットでは 22.7 か月であったのに対し、バイオマーカー陰性サブセットではわずか 2.4 か月でした。
オラパリブで最もよく見られた有害事象は、疲労、吐き気、白血球減少症（感染と闘う白血球が正常より少ない）でした。
「この研究は、非ホルモン薬が再発性前立腺がん患者に永続的な完全寛解をもたらすことができることを示す最初の試験であるため、画期的なものです。 BRCA2 「この病気の最も攻撃的なサブタイプの 1 つである突然変異を治療することは、真のパラダイム シフトです」とアントナラキス氏は言います。「ホルモン欠乏によって引き起こされる副作用を避けながら、安全で効果的な非ホルモン精密治療をこれらの患者に提供できるようになりました。
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#オラパリブはBRCA2変異前立腺がんに有効
2024-08-23 06:40:00