ストックホルム — アメリカ網膜専門医協会 (ASRS) 2024 年次総会研究者らは、潜在的なリスク要因と新しい治療法に関する知見が、がん患者の転帰をどのように改善できるかについて議論した。 糖尿病網膜症。
シカゴのイリノイ大学病院・健康科学システムの眼科医で網膜サービスのディレクターであるジェニファー・リム医学博士は次のように語った。 メドスケープ医療ニュース 糖尿病網膜症の治療に対する新たなアプローチは、血管内皮増殖因子（VEGF）を標的とするだけでなく、病気の根本原因に取り組むため、希望を与えてくれると彼女は述べた。革新的な方法と追加治療により、より持続的で効果的な薬が開発される可能性があると彼女は述べた。
糖尿病網膜症のリスク要因と治療オプションの調査は、この疾患に対するより効果的な管理戦略につながる可能性があると、ロサンゼルスの網膜硝子体アソシエイツ医療グループの眼科医であるデビッド・ボイヤー医師は同意した。 メドスケープ医療ニュース。
糖尿病網膜症の危険因子
ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤および グルカゴンGLP-1 受容体作動薬 (GLP-1 RA) は、血糖コントロール以外にも体重減少、心血管および腎臓の保護などさまざまな利点があるため、人気が高まっています。しかし、これらの薬剤が視力を脅かす網膜合併症に与える影響は、まだ十分に解明されていません。「これらの新しい糖尿病治療薬が糖尿病性眼疾患を悪化させる可能性があるかどうかについては、常に疑問が残っていました」とボイヤー氏は言います。
後ろ向き観察研究では、研究者らは、 2型糖尿病 糖尿病網膜症の既往歴がなく、中等度の心血管疾患リスクを有する患者を対象とした。これらの患者は、GLP-1 RA、SGLT2阻害薬、DPP-4阻害薬、またはスルホニル尿素薬による治療を開始した。この研究では、ランダム化を模倣するために逆確率治療重み付けを使用し、初回治療からの経過時間を比較した。 糖尿病性黄斑浮腫 または治療群全体で増殖性糖尿病網膜症が発生しました。
メイヨー クリニックの眼科准教授であるアンドリュー J. バークマイヤー医学博士が発表した結果によると、371,698 人の患者のうち、SGLT2 阻害剤による治療を開始した患者は、他の薬剤クラスを使用した患者と比較して、視力を脅かす網膜症の治療を必要とするリスクが低いことが示されました。GLP-1 RA は、ジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤やスルホニル尿素薬と比較して、網膜症のリスクを高めませんでした。
「[This study] 「新しい阻害剤の投与を開始する患者には網膜症に注意する必要があると医師は語った。しかし、進行は最小限であり、全体として、今日ではほとんどの人が血糖値をできるだけ良好に保つことを望んでいると思う」と、この研究には関与していないボイヤー氏は述べた。
糖尿病網膜症の進行を促進する可能性があるもう一つの要因は 閉塞性睡眠時無呼吸この診断不足の症状は、認知症を含むいくつかの健康問題に関連しています。 脳卒中、心筋梗塞などです。閉塞性睡眠時無呼吸症は治療が容易ではありませんが、管理可能です、とボイヤー氏は説明しました。
研究者らは、TriNetX電子健康記録研究ネットワークを利用して、閉塞性睡眠時無呼吸の有無にかかわらず、非増殖性糖尿病網膜症の患者を特定しました。
結果パロアルト医療財団の網膜専門医でスタンフォード大学教授のエフサン・ラヒミー医学博士が発表した研究によると、閉塞性睡眠時無呼吸症の患者は増殖性糖尿病網膜症に進行し、糖尿病性黄斑浮腫を新たに発症するリスクが著しく高いことが示された。これらの患者は、硝子体内注射やレーザー光凝固などの眼科的介入を必要とする可能性が高かった。また、脳卒中、 心筋梗塞閉塞性睡眠時無呼吸症候群のない人と比較して、睡眠時無呼吸症候群のある人は、睡眠時無呼吸症候群のない人よりも、死亡リスクが高かった。
「このことをみんなの注意を引くことができてよかった」と、この研究には関わっていないボイヤー氏は言う。「いびきをかいているかどうかを誰かに尋ねるのは簡単な質問だ」
新たな治療法の登場
別の発表では、カリフォルニア レチナ コンサルタンツの Nathan C. Steinle 医学博士が、網膜血管疾患の患者におけるソジニベルセプトに対する反応の持続性を評価する研究を発表しました。この新しい治療薬は、VEGF-A 抑制だけでは不十分な場合に VEGF-C と VEGF-D を阻害するように設計されています。
ソジニベルセプトは、次のような標準的な抗VEGF-A療法と併用されました。 ラニビズマブ またはアフリベルセプト。これは、新生血管性加齢黄斑変性症（nAMD）（31人）または糖尿病黄斑浮腫（9人）の患者40人を対象とした、2つの第1b相非盲検用量漸増試験の前向き事後解析でした。これらの患者は、未治療または治療歴があり、さまざまな用量のラニビズマブまたはアフリベルセプトとソジニベルセプトの併用で3回の硝子体内注射を受けました。
結果は、ソジニベルセプト併用療法は忍容性が良好で、用量制限毒性がないことを示唆した。未治療のnAMD患者では、平均最高矯正視力（BCVA）が3か月目と6か月目にベースラインから大幅に改善した。以前に治療を受けたnAMD患者でも、程度は低いものの、BCVAの改善が見られた。持続性糖尿病黄斑浮腫の患者では、ソジニベルセプトとアフリベルセプトの併用に切り替えることで、顕著なBCVAの増加がみられた。未治療患者では、再治療が必要になるまでの平均時間が、以前に治療を受けた患者よりも長く、持続的な反応を示している。
「ソジニベルセプトとの併用療法は、二重の作用機序で攻撃するため、非常に重要になるだろう」と、この研究には関与していないリム氏は述べた。
経口薬は、頻繁な注射に比べて患者にとってより簡単な代替手段となる可能性がある。CU06-1004 は、新しい経口投与の内皮機能障害阻害剤であり、前臨床研究において、損傷した毛細血管の安定化、異常な血管新生の減少、炎症活性化の抑制に効果があることが示された。「CU06 は、内皮の損失を防ぐことで血管が壊れる原因の病態生理学に迫るものなので、私にとって非常に興味深い」とリム氏は述べた。
概念実証フェーズ 2a、多施設、非盲検、並行群間試験において、研究者らは糖尿病黄斑浮腫の患者 67 名を無作為に割り当て、CU06-1004 を 1 日 1 回 100 mg、200 mg、または 300 mg を 12 週間投与し、その後 4 週間の追跡調査を行った。
テキサス州バレー網膜研究所のビクター・ゴンザレス医学博士が発表した結果によると、経口薬はBCVAを改善し、中心視野の厚さを安定させ、光干渉断層撮影画像で解剖学的変化が陽性であった。CU06-1004は忍容性が高く、薬剤関連の重篤な有害事象は見られなかった。
「その数は [of patients] 非常に小規模であり、より長期かつ大規模な試験が必要となる。 [CU06-1004] 「長期的には効果がある」と、この研究には関わっていないボイヤー氏は言う。「しかし、糖尿病網膜症の治療に経口薬が見つかれば、われわれは皆とても興奮するだろう。患者にとっては、注射のために病院に来るよりも、錠剤を飲む方が楽だろう」
持続放出 アキシチニブ インプラントであるOTX-TKIも、特に非増殖性糖尿病網膜症で大きな関心を集めています。チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるアキシチニブは、細胞プロセスに不可欠なシグナル伝達経路を標的とし、従来の治療法では不十分な疾患を管理する新しいアプローチを提供します。サイトカインレベルのみに焦点を当てた従来の抗VEGF治療とは異なり、TKIはシグナル伝達経路の活性化をブロックし、サイトカインレベルに関係なく下流のシグナル伝達を防止します。このメカニズムは、VEGFレベルが高くても病気の進行を効果的に抑制するため、特に重要であるとリム氏は説明しました。
フェーズ1のHELIOS試験では、非増殖性糖尿病網膜症患者を対象にOTX-TKIを評価した。この多施設二重盲検並行群間臨床試験には、抗VEGF治療を受けていない21人の患者が参加した。 デキサメタゾン 過去 12 か月以内に硝子体内インプラント手術を受けたか、過去 4 か月以内に眼内ステロイド注射を受けた患者。患者は OTX-TKI または偽治療のいずれかを受けるように無作為に割り当てられました。
California Retina Consultants の Dilsher S. Dhoot 医師が発表した結果によると、OTX-TKI は全般的に忍容性が良好で、重篤な眼の有害事象は見られなかった。48 週目に、OTX-TKI で治療した眼の 46.2% で糖尿病網膜症重症度スケール (DRSS) が 1 段階または 2 段階改善したのに対し、模擬治療群では改善が見られなかった。さらに、OTX-TKI で治療した眼では DRSS が悪化した眼はなかったが、模擬治療群では 25% の眼で悪化した。増殖性糖尿病網膜症や糖尿病黄斑浮腫などの視力を脅かす合併症は模擬治療群の 37.5% で発生したが、OTX-TKI で治療した眼では全く発生しなかった。OTX-TKI を 1 回注射すると、最大 48 週間にわたり DRSS が持続的に改善し、どちらの治療群でも救済療法を必要とした患者はいなかった。
「これは本当にエキサイティングな追加治療です」と、この研究には関わっていないリム氏は語った。彼女は、TKI は効果が出るまでに時間がかかる可能性があるため、まずは標準的な治療で病気をコントロールする必要があると説明した。病気が安定すれば、TKI を他の治療法と併用することができ、頻繁な抗 VEGF 注射への依存を減らすことができる可能性がある。「これらは予備的な結果ですが、これが今後の希望です」。
リム氏とボイヤー氏は、関連する金銭関係は報告していない。
マヌエラ・カラリは、人類と地球の健康を専門とするフリーランスの科学ジャーナリストです。彼女の記事は、The Medical Republic、Rare Disease Advisor、The Guardian、MIT Technology Review などに掲載されています。