呼吸器感染症は、人によっては重篤で、命に関わることもありますが、そうでない人もいます。セントジュード小児研究病院、ピーター・ドハティ感染免疫研究所、およびその他の協力者の科学者は、致命的な病気の根底にある初期の分子的要因を発見することで、なぜそうなるのかについて新たな理解を得ました。オレオイルACP加水分解酵素（OLAH）は、脂肪酸代謝に関与する酵素です。本日Cell誌に掲載された研究は、OLAHが重篤な病気の発症を引き起こすことを示しています。
免疫反応における OLAH の重要な役割は、健康な組織で顕著な発現が見られないことや、感染前後の OLAH 発現を反映するデータセットの入手が困難であることなど、いくつかの理由から認識されていませんでした。本研究では、研究者らは複数の疾患にまたがる長年の共同プロジェクトをまとめ、OLAH の働きを理解するために必要な包括的なデータセットを作成しました。
「OLAHは、世界的に関連性があるが、異なる複数のウイルス感染症の重症度に直接影響を及ぼします」と共同筆頭著者兼共同責任著者は述べた。 ジェレミー・チェイス・クロフォードセントジュード医学部博士 宿主-微生物相互作用「私たちは鳥インフルエンザという非常に特殊な病気の状況から始めましたが、こうした協力関係を築くことで、この生物学的メカニズムの病気の状況を大幅に幅広く調査することができました。」
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トランスクリプトミクスによりOLAHの重要な役割が明らかに
OLAH が致死的な病気の原因であるという最初の手がかりは、鳥インフルエンザ A(H7N9) の研究から得られました。トランスクリプトーム解析により、入院後早期の致死的な A(H7N9) 感染と OLAH の発現が関連付けられ、患者の病気が致死的に進行すると OLAH レベルは高いままでした。感染から回復した患者は、入院中ずっと OLAH の発現が低かったのです。この発見により、研究者は共同研究を拡大し、感染を経験したさまざまなコホートの人々や病気のマウスモデルで OLAH の発現を探すことになりました。
「私たちは、何年もかけて異なる患者コホートを研究し、いくつかの異なるプロジェクトからトランスクリプトミクスデータセットを生成していました。OLAH を調べることを思いつき、それがさまざまな疾患にわたる驚くべき関連性に気づき始めたきっかけでした」と、セントジュード感染症研究センターの創設メンバーでもあるクロフォード氏は説明します。
この研究を通じて、研究者らは、生命を脅かす季節性インフルエンザ、SARS-CoV-2、RSウイルス、小児多系統炎症症候群で入院した患者でOLAHの発現が高いことを発見したが、軽症時にはそうではなかった。マウスモデルを用いた追加研究では、OLAHを発現していないマウスでは、本来なら致命的となる感染症でも実際には生存可能であることが示された。
さらに、研究者らは、この効果には、脂肪滴の動態の違い、マクロファージにおけるウイルス複製の減少、ウイルス誘発性炎症が伴うことを発見しました。この研究は、OLAH 媒介炎症反応と重篤な疾患の結果は、OLAH によって生成される脂肪酸レベルの上昇に起因する可能性があることを示唆しています。これは、細胞株におけるウイルス感染がオレイン酸またはパルミチン酸の増加によって悪化する可能性があることを示す以前の発見によって裏付けられています。OLAH の主な産物はオレイン酸です。
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#オレオイルACP加水分解酵素が呼吸器感染症に対する致死的な免疫反応を引き起こす
2024-08-13 08:40:30