健康

アルツハイマー病：ニューロンだけの問題ではない

記憶喪失、混乱、言語障害 - アルツハイマー病は認知症の最も一般的な原因で、世界中で約 3,500 万人が罹患しており、その数は増加しています。脳内で自然に発生するタンパク質アミロイド ベータが、この病気の中心的な役割を果たしています。アミロイド ベータは患者の体内に蓄積して不溶性の塊となり、脳内のニューロン間にプラークを形成し、ニューロンを損傷します。マックス プランク学際科学研究所 (MPI) の研究者らは、ニューロンに加えて、脳内の特殊なグリア細胞もアミロイド ベータを生成することを明らかにしました。この発見は、将来の治療法への新たな道を開く可能性があります。 アルツハイマー病に治療法はない。しかし、脳内のアミロイド斑を減らす治療法はある。この治療法は病気の進行を遅らせることはできるが、病気を逆転させたり止めたりすることはできない。「これまで、ニューロンがアミロイドβの主な生成源であると考えられており、新薬の主なターゲットとなってきた」と、MPI の学際科学部門ディレクター、クラウス=アーミン・ナベ氏は説明する。同氏の神経遺伝学部門の研究結果から、ニューロンに加えて、オリゴデンドロサイトと呼ばれる特殊なグリア細胞が斑形成に重要な役割を果たしていることがわかった。 「オリゴデンドロサイトの役割の一つは、ミエリン（絶縁層）を形成し、それを神経線維の周りに巻き付けて信号伝達を高速化することです」と、現在発表されている研究の第一著者の一人であるアンドリュー・オクタヴィアン・サスミタ氏は説明する。 ネイチャーニューロサイエンス ナヴェ氏のチームに所属していた元博士課程の学生でもある。以前の研究で、ゲッティンゲンの研究者らは、オリゴデンドロサイトのミエリン欠陥がアルツハイマー病を悪化させることをすでに発見していた。グリア細胞は、これまで考えられていたよりもさらに大きな役割を果たしているのだろうか？ 「ニューロンがアミロイドβの主な生成源ではあるが、オリゴデンドロサイトもプラークに取り込まれるタンパク質を相当量生成していることがわかった」とサスミタ氏は言う。ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（イギリス）のマーク・オーレル・ブシェ氏が率いる研究グループも最近、同様の結論に達した。 プラーク形成の予防 神経系の細胞は、BACE1と呼ばれる酵素の助けを借りて、より大きな前駆体分子を切断することでアミロイドベータを生成します。研究者は実験のために、マウスのニューロンとオリゴデンドロサイトでBACE1を特異的にノックアウトしました。次に、3D光シート顕微鏡を使用して脳全体のプラーク形成を研究し、すべての脳領域のアミロイドプラークの完全な画像を提供しました。 「BACE1 を欠くオリゴデンドロサイトでは、プラークが約 30 パーセント減少しました。ニューロンで BACE1 遺伝子をノックアウトすると、プラーク形成が 95 パーセント以上減少しました」と、この研究の第一著者であり、ネイブ教授の学部の元博士課程学生でもあるコンスタンツェ デップ氏は言います。科学者たちはまた、「プラーク沈着は、一定量のニューロン アミロイド ベータが存在する場合にのみ形成されます。オリゴデンドロサイトは、これらのプラークに寄与します」ということも発見しました。 この閾値はアルツハイマー病の治療に役立つ可能性がある。「この閾値に達する前にBACE1をうまく阻害できれば、プラークの形成は後になるかもしれない」とネイブ氏は強調する。これはアルツハイマー病の進行を初期段階で遅らせるのに役立つ可能性がある。 #アルツハイマー病ニューロンだけの問題ではない