ジャーナルに掲載された最近の研究では JAMA、 研究者らは、一般的に処方される経口抗生物質と、その後の重篤な皮膚薬物有害反応（cADR）の発症との関連を調査した。研究者らは、抗生物質関連のcARD（n = 21,758）を患った高齢者参加者（年齢66歳以上、n = 3,257,181）の大規模データセットからの長期（20年間）記録を使用し、患わなかった対照群（n = 87,025）と比較した。
研究結果から、一般的に消費される経口抗生物質、特にスルホンアミド（aOR = 2.9）、セファロスポリン（aOR = 2.6）、ニトロフラントイン（aOR = 2.2）、ペニシリン（aOR = 1.4）、フルオロキノロン（aOR = 1.3）は、マクロライドと比較して、cADR、入院、死亡率が有意に高いことが明らかになりました。これらの結果は、臨床的に可能な限り、医師がリスクの低い抗生物質処方を選択する必要があることを強調しています。
勉強： 経口抗生物質と重篤な皮膚副作用のリスク画像クレジット: areeya_ann / Shutterstock
背景
皮膚有害薬物反応 (cARD) は、一般的に「中毒性皮膚炎」と呼ばれ、皮膚、粘膜、および付属器に影響を及ぼす、まれではあるが生命を脅かす過敏症反応のグループです。重篤な cARD の一般的な例としては、中毒性表皮壊死症 (TEN) とスティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS) が挙げられます。前者の死亡率は 20 ～ 40% であることが知られています。
これまでの研究では、cARD 発症の危険因子として、多くの薬剤、特に抗生物質が特定されています。残念ながら、異なる抗生物質クラスが cARD リスクに及ぼす異なる影響について調査した研究はありません。この知識は、患者の臨床症状により複数の治療オプションが可能な場合に、リスクの低い抗生物質を優先的に選択できるように、医療従事者にとって不可欠です。
高齢患者集団では、抗生物質の消費量、合併症のリスク、多剤併用が不釣り合いに多いため、最適な抗生物質の選択が重要です。
研究について
本研究は、人口ベースの研究設計に従って、異なるクラスの経口抗生物質とそれらの相対的なその後のcARDリスクとの関連性を調査します。研究のデータは、2002年4月から2022年3月までのカナダのオンタリオ州の行政医療データベースから取得されました。具体的には、抗生物質データについてはオンタリオ州薬剤給付データベース、入院データについてはカナダ健康情報研究所（CIHI）の全国外来診療報告システム、参加者の人口統計情報については登録者データベースを調べました。
研究方法は、疫学における観察研究の報告強化 (STROBE) および薬物疫学のための観察的日常収集健康データステートメントを使用して実施される研究の報告 (RECORD-PE) ガイドラインに準拠しています。参加者は、研究登録時に少なくとも 65 歳であり、医療記録と人口統計記録を完了しており、(cARD/症例コホートの場合) 入院前 60 日以内に抗生物質処方が確認された重篤な cARD で入院していた場合に研究に含められました。
各症例 (cARD 入院) は、最大 4 人の対照 (抗生物質介入を受けたが cARD を発症しなかった患者) と年齢と性別が一致していました。交差反応性関連合併症を防ぐため、複数の抗生物質を同時に投与された患者は研究から除外されました。焦点を当てた結果は、処方された抗生物質のクラスが曝露を構成する、入院を必要とする重篤な抗生物質関連 cARD でした。
これまでの研究で、マクロライド系抗生物質が cARD を引き起こすリスクが低いことが立証されており、そのため、抗生物質クラス間の比較の参照グループとして使用されました。統計分析には、多変量ロジスティック回帰分析が含まれています。すべてのモデルは、年齢、性別、人口統計、社会経済、および慢性疾患の存在について調整されました。
研究結果
20 年間の研究期間中、3,257,181 人の参加者 (年齢の中央値 = 75 歳) が特定され、分析データセットに含められました。これは、合計で 21,758 件の cARD 関連入院を表しています。これらの個人の年齢、性別、人口統計は、87,025 人の対照群と一致していました。抗生物質の処方から入院までの平均待ち時間は 14 日であることが明らかになりました。
ペニシリンは、両コホートで最も多く処方された抗生物質であることが観察されました (n = 42,323; 28.9%)。セファロスポリン、フルオロキノロン (16.5%)、マクロライド (14.8%)、ニトロフラントイン (8.6%)、およびスルホンアミド (6.2%) がそれに続きました。すでに述べたものを除くクラスの抗生物質処方は、まとめて「その他」に分類され、処方の 6.9% を占めました。
累計では、34,114,254 回の抗生物質投与が 72,449 件の重篤な cARD (処方箋 1,000 件あたり 2.12 cARD) と関連していました。補正後の多変量解析では、cARD リスクと最も関連のある薬剤はスルホンアミド (OR = 2.9、処方箋 1,000 件あたり 3.22 cARD) であり、続いてセファロスポリン (OR = 2.6、4.92)、その他 (OR = 2.3)、ニトロフラントイン (OR = 2.2)、ペニシリン (OR = 1.4)、フルオロキノロン (OR = 1.3) でした。
「研究期間中、21,758人の症例患者のうち2,852人（13.1%）が外来抗生物質投与から60日以内にcADRで入院した。このうち、SJS/TENであると明確に特定されたのは50人（1.8%）のみだった。院内死亡率はすべての重篤なcADRで低かった（n = 150、5.3%）が、SJS/TENサブタイプでは高かった（n = 10、20.0%）」
結論
本研究では、抗生物質の摂取とその後の cARD リスクとの関連性を検証しています。特に、異なる抗生物質クラスによるリスク寄与の違いを強調しています。スルホンアミドとセファロスポリンが最も有害な抗生物質であると特定されましたが、すべてのクラスで cARD 関連の入院がさまざまな程度に増加することが観察されました。
この研究は、医療従事者がさまざまな抗生物質の潜在的な cARD への影響を考慮し、臨床的に可能な限りリスクが最も低い抗生物質クラスを優先的に選択する必要性を強調しています。
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#一般的な抗生物質が重度の皮膚反応を引き起こす研究は医師に賢明な選択を警告
2024-08-13 03:39:00