アルツハイマー病（AD）患者の脳内に蓄積することが以前から知られているアミロイドβ沈着物は、他のタンパク質の蓄積のための一種の足場として機能していることが判明した。これらのタンパク質の多くはシグナル伝達機能を持つことが知られているため、アミロイド自体ではなく、プラークとして知られるアミロイド蓄積物の周囲にこれらのタンパク質が存在することが脳細胞損傷の原因である可能性がある。
エモリー大学の科学者によるこの発見は、8月9日に発表された。 セルレポート医学「統合プロテオミクスにより、保存されたAβアミロイドレスポンソーム、新規プラークタンパク質、およびアルツハイマー病の病理修飾因子が特定される。」
「[We] 「AD脳のプロテオームとネットワークの変化をアミロイドβ（Aβ）沈着マウスの脳のプロテオームと比較し、保存されたタンパク質ネットワークと異なるタンパク質ネットワークを特定し、保存されたネットワークからAβアミロイドレスポンソームを特定します」と論文の著者らは記している。「最も保存されたネットワーク（M42）のタンパク質はプラーク、脳血管アミロイド、および/またはジストロフィー性神経突起に蓄積し、2つのM42タンパク質、ミッドカイン（Mdk）とプレイオトロフィン（PTN）の過剰発現はプラークとCAAにおけるAβの蓄積を増加させます。
「M42 タンパク質は試験管内でアミロイド線維に結合し、MDK と PTN は心臓トランスサイレチンアミロイドと共蓄積します。M42 タンパク質はアミロイド沈着と密接に関連しているようで、アミロイド沈着を制御できるため、病理修飾因子であり、したがって治療ターゲットとなることが示唆されます。
アルツハイマー病患者の脳では、アミロイドβが粘着性のプラークを形成し、脳機能の障害や認知機能の低下を引き起こすことが知られています。しかし、メカニズムの詳細は不明のままです。最も広く採用されている仮説によると、アミロイドβの蓄積により細胞間のコミュニケーションが妨げられ、免疫細胞が活性化され、最終的に脳細胞が破壊されると考えられています。
ゴイズエタ研究所のエモリー神経変性疾患センター所長、医学博士、博士のトッド・E・ゴールド氏が主導した研究成果を発表するこの新しい研究では、新たな仮説が提唱されている。すべての脳で形成されるが、通常は自然プロセスによって溶解する単純なタンパク質であるアミロイドベータに、異なる役割が提案されている。
ゴールド氏のチームは最先端の分析技術を使用して、アルツハイマー病の人間の脳内の 8,000 種類以上のタンパク質と、マウス内の類似のタンパク質を特定し、そのレベルを測定した。レベルが最も劇的に増加したタンパク質に焦点を絞り、アルツハイマー病の人間の脳とマウスの両方でアミロイド ベータと共蓄積する 20 種類以上のタンパク質を特定した。研究が進むにつれて、さらに多くのタンパク質が見つかると予想されている。
「これらの新しいタンパク質を特定した後、私たちはそれがアルツハイマー病の単なるマーカーなのか、それとも実際にこの病気の致命的な病理を変化させることができるのかを知りたかったのです」とゴールド氏は言う。「その答えを見つけるために、私たちはミッドカインとプレイオトロフィンという2つのタンパク質に注目しました。私たちの研究は、それらが試験管とマウスの両方でアミロイドの凝集を加速させることを示しました。言い換えれば、アミロイド自体ではなく、これらの追加のタンパク質が脳損傷につながるプロセスで重要な役割を果たしている可能性があります。これは、これらが、長年にわたり治療が困難なこの恐ろしい脳疾患に対する新しい治療法の基礎となる可能性があることを示唆しています。」
アルツハイマー病の基本は 1 世紀以上前から解明されてきましたが、治療法の探求は遅々として進んでいません。当初は有望と思われた治療法が治験で効果がなかったというサイクルが繰り返され、この病気が脳にダメージを与える仕組みを最もうまく説明する理論をめぐる論争が続いていることが特徴的です。研究者は、「純粋に直線的なアミロイド カスケードという当初の考えは、現在では単純すぎると認識されています。マルチオミクス研究により、アルツハイマー病の病状が現れるにつれて、数十年にわたって個人の脳に生じる変化の非常に複雑な側面が明らかになりました。」と述べています。
注目すべきことに、アミロイドベータ以外にも、複数の種類のアミロイド蓄積が、体全体の組織や臓器に影響を及ぼす 30 種類以上の人間の疾患に関係していると考えられています。この新しい研究は、アルツハイマー病が発症する新しいプロセスを提案しているため、他の疾患の治療ターゲットを発見するための新しいアプローチも可能になる可能性があります。
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#アルツハイマー病のプラークは潜在的なバイオマーカーまたは標的タンパク質と共蓄積する
2024-08-12 22:30:42