脾臓チロシンキナーゼとして知られるタンパク質の構築に関与する特定の遺伝子の活動パターンは、黒色腫患者の免疫療法による重篤な副作用の発生を予測する可能性がある。 モンソンらが発表した最近の研究によると、 臨床癌研究。
背景
ニボルマブやイピリムマブなどの免疫療法薬は、免疫T細胞の表面にあるチェックポイントを阻害し、がん細胞をより目立たせるように設計されています。過去10年間で、チェックポイント阻害剤は黒色腫の治療の主流になりました。
しかし、チェックポイント阻害剤を投与された黒色腫患者の 30% 以上が、生活の質や治療継続能力を損なう可能性のある重篤な副作用を発症します。副作用には、過剰な免疫反応の兆候であるある種の炎症、重篤な皮膚発疹、下痢、甲状腺機能亢進症などが最も多く見られます。より重篤な副作用には、肝毒性、大腸炎、関節リウマチなどがあります。
研究方法と結果
最近の研究では、研究者らは全国多施設 CheckMate 915 試験に参加した 212 人の男性および女性の黒色腫患者から免疫系細胞サンプルを分析しました。この試験は、ニボルマブとイピリムマブの併用療法が、ニボルマブ単独療法と比較して、黒色腫の術後再発予防に効果的かどうかをテストするために設計されました。すべての免疫系細胞サンプルは、免疫療法の開始前に採取されました。
免疫療法の副作用を経験した患者において、どの遺伝子が他の遺伝子よりも活発に活動しているかを調べたところ、脾臓チロシンキナーゼの生成に関連する24の遺伝子に特定のパターンが見つかりました。さらに統計分析を行ったところ、これらの遺伝子のうち5つの活動の増加または減少が、CD22、 パグ1、 CD33、 ＨＮＲＮＰそして FCGR2C—患者の年齢や黒色腫の進行度と合わせて、どの患者が治療によって重篤な副作用を経験するかを最も正確に予測する指標となりました。
研究者らは、治療開始前であっても、脾臓チロシンキナーゼの生成を制御する遺伝子の活動が、ニボルマブとイピリムマブの併用免疫療法で最終的に重篤な副作用を発症した患者の 83% を予測できることを発見しました。さらに、脾臓チロシンキナーゼの生成または脾臓チロシンキナーゼ (SYK) 経路によって証明されるこの遺伝子シグネチャの強化は、メラノーマの再発を防ぐ治療の有効性を妨げないことも発見しました。影響は副作用のみに関連していました。
研究者らは、SYK経路はこれまでも狼瘡、関節リウマチ、大腸炎などの他の自己免疫疾患と関連づけられてきたと指摘している。免疫療法による副作用は、皮膚、結腸、肝臓など、これらの自己免疫疾患の影響を受ける部位で最も多く見られた。
結論
「この種の予測情報は、腫瘍医と患者にとって、免疫療法の決定を導き、追加の予防策を講じてこれらの副作用を最小限に抑えるか、代替の免疫療法を選択するために非常に重要です」と共同上級研究著者は述べています。 トーマス・キルヒホフ博士ニューヨーク大学（NYU）グロスマン医学部人口健康学科准教授で、パールマッターがんセンターのメンバー。「今後の研究で、活性化された（SYK）経路が免疫療法の副作用リスクの増加につながる仕組みを説明できれば、がん免疫療法や、自己免疫疾患の他の治療法をより良く設計するのに役立つ可能性があります」と同氏は強調した。
研究者らは、活性化したSYK経路がイピリムマブ単独または他の併用免疫療法で治療された患者の副作用を予測できるかどうかを調査する予定です。
「私たちの研究結果は、 [SYK] この経路は、これらの患者を特定する血液検査の基礎となる可能性がある。 [with melanoma] 免疫療法による重篤な副作用に最もかかりやすいのは、治療を開始するずっと前からである」と筆頭著者は結論付けた。 ケルシー・モンソン博士NYU ランゴーン医療センターの。
開示： この研究は、国立衛生研究所とメラノーマ研究連盟の資金提供を受けて実施されました。研究著者の完全な開示情報については、 翻訳:。
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#タンパク質生成パターンは黒色腫患者の免疫療法による副作用を予測する可能性がある
2024-08-12 15:34:46