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セリアック病の人は、小麦、ライ麦、大麦に含まれるタンパク質であるグルテンを避けなければならない。グルテンは、腸に痛みを伴う症状を引き起こし、栄養素の吸収を妨げ、その他の深刻な長期的問題のリスクを高める可能性がある。
人口の約1％が罹患しているこの自己免疫疾患には、治療法がない。過去25年間で発症率は約2倍に増加している。
マクマスター大学を中心とし、米国、オーストラリア、アルゼンチンの同僚を含む医学および工学研究者の学際的チームは、治療法の探求における重要なパズルのピース、つまりグルテン反応がどのように、どこで始まるのかを解明するために6年間を費やしてきました。
これまでグルテンに対する炎症反応は腸壁内で起こり、免疫細胞のみが関与していると考えられていたが、新しい論文では 金曜日にジャーナルに掲載された 消化器内科研究者たちは、この話にはもっと多くのことがあることを示している。
彼らは、典型的には免疫系の一部ではないさまざまな細胞で構成された「上皮」と呼ばれる上部腸の内壁も、グルテンに対する炎症反応を誘導する上で積極的な役割を果たしていることを発見した。
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無料で購読する研究チームは研究室で微細な生体材料を使用して、腸上皮の生物学的に機能するモデルを作成し、これにより研究者はセリアック病患者の上皮細胞内の特定の分子の影響を分離することができました。
このモデルにより、研究者は制御された条件下で反応を生成し、観察することができた。これは、生物の極めて複雑な腸内環境では決して利用できない選択肢である。
彼らは、分子がどのようにして免疫細胞にグルテンの存在を知らせるかを観察し、上皮がセリアック病における免疫系の活性化に重要な役割を果たしているという明確な結論を導き出すことができた。
このようなメカニズムは以前にも想定されていたが、証明されたことはなかった。この物議を醸す疑問に答えることで、新薬の開発が進むと期待されている。
「現在セリアック病を治療できる唯一の方法は、食事からグルテンを完全に排除することです。これは難しいことであり、専門家はグルテンフリーの食事だけでは不十分であることに同意しています」と、論文の責任著者であり、マクマスター大学の消化器学教授でディレクターのエレナ・ベルドゥは述べています。 ファーンコムファミリー消化器健康研究所。
免疫反応のきっかけを正確に特定できれば、すでに臨床試験中の薬剤を使用して、上皮のこの新たに発見された役割を阻害するための薬剤送達の研究を促進できる可能性があるとベルデュ氏は言う。
「これにより、特定の原因と結果を絞り込み、反応が起こるかどうか、またどのように起こるかを正確に証明することができました」と、論文の責任著者であり、マクマスター大学の准教授であるトヒド・ディダールは述べています。 バイオメディカル工学部ナノバイオマテリアルのカナダ研究教授。
この研究から得られたもう一つの重要な発見は、グルテンを検知した後、病原体も存在する場合には上皮が免疫細胞にさらに強い信号を送るということである。
これは将来、病気を発症するリスクのある人の病原体を検出し、グルテンと腸上皮との相互作用を阻害して病気を予防することが可能になるかもしれないことを意味すると、論文の筆頭著者で、ベルデュおよびディダール研究室の博士課程の学生であるサラ・ラハマニ氏は述べている。
参考文献: Rahmani S、Galipeau HJ、Clarizio AV、他「MHCクラスII発現上皮によるCD4+ T細胞のグルテン依存性活性化」Gastroenterol. 2024. doi: 10.1053/j.gastro.2024.07.008
この記事は以下のサイトから転載したものです 材料注: 資料は長さや内容が編集されている可能性があります。詳細については、引用元にお問い合わせください。当社のプレスリリースの公開方針は、 ここ。
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#グルテン免疫反応は通常は免疫システムの一部ではない細胞によって引き起こされます
2024-08-12 09:00:00