オリビア・トーマス博士
(クレジット: カロリンスカ研究所)
新たな研究が発表された。 PLOS病原体 多発性硬化症（MS）患者群における血清中のエプスタイン・バーウイルス（EBV）特異的抗体反応の上昇がタンパク質EBNA-1を超えて広がったことが示され、研究で正式に知られているよりもEBV特異的抗体反応の調節異常が広範囲に及んでいることが示唆された。EBVに対するT細胞反応の違いを特定することは困難であったが、EBVで増殖したT細胞株を中枢神経系（CNS）自己抗原で刺激すると、顕著な自己反応が見られ、ウイルス誘導性T細胞がCNSを損傷する能力が広範囲に及ぶ可能性があることを示唆した。1
末梢血単核細胞では、MS患者ではEBV負荷は健康なEBV血清陽性対照群（HC）と比較して変化がなかった。血清学的破傷風トキソイド反応はグループ間で変化がなかったが、EBNA1およびウイルスカプシド抗原（VCA）に対する免疫グロブリンG（IgG）反応はMS患者で有意に上昇した（EBNA1、 ポ = .0079; VCA、 ポ = .0298）。特に、EBNA2およびEBNA3ファミリー抗原に対するIgG反応は、MS患者でより頻繁に同定された（EBNA2、 ポ = .042; EBNA3、 ポ = .005）。
「健康な個人で交差反応性T細胞を検出したことは、これらの細胞が脳にアクセスできる能力がMSで重要である可能性を示唆している」と、スウェーデンのカロリンスカ研究所臨床神経科学部門の助教授で筆頭著者のオリビア・トーマス博士は声明で述べた。2「私たちの研究はEBVとMSの関係がこれまで以上に複雑になっていることを示しているが、両者のつながりを完全に理解するには、この交差反応がどこまで及ぶかを知ることが重要である」
この研究では、研究者らは感染後最大6か月までのMS患者、健常対照群、単核球症からの回復群におけるEBVに対する抗体およびT細胞反応を評価した。この研究では、EBV特異的T細胞がCNS抗原を標的とする能力に焦点を当てた。3つのグループの未治療参加者は、可能な限り性別、年齢、HLA-DRB1*15:01でマッチングされた。EBV負荷は定量PCRを使用して測定され、主要なEBV抗原に対するIgG反応はELISA、免疫蛍光法、ウェスタンブロット法で評価された。さらに、破傷風トキソイド抗体反応はマルチプレックスビーズアレイを使用して特定された。EBV特異的T細胞反応は細胞内サイトカイン染色によって体外検出され、改変ワクシニアアンカラウイルスを使用して9つのCNS自己抗原に対する交差反応性がテストされた。
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臨床上の重要なポイント
- MS 患者における EBV 特異的抗体反応の上昇は、これまでに研究された EBNA-1 タンパク質の範囲を超えています。
- MS 患者の EBV 増殖 T 細胞は、中枢神経系抗原に対して顕著な自己反応性を示します。
- この研究は、EBV と CNS タンパク質間の交差反応性がこれまで認識されていたよりも広範囲かつ複雑であることを示唆しており、将来の個別化 MS 治療の指針となる可能性があります。
「EBV と MS の関連性の発見は、自己免疫疾患の理解に大きな意味を持ちますが、関与するメカニズムはまだ解明され始めたばかりです。私たちの最新の研究では、EBV 感染後に免疫システムの誤った方向付け、つまり交差反応が、これまで考えられていたよりもはるかに多く起こることが示されています」と、バーミンガム大学の准教授で主任著者のグラハム・テイラー博士は声明で述べています。2
著者らは、自己EBV変換B細胞およびEBNA1に対するT細胞応答は、ex vivoアッセイで数値的にはほとんど変化がなかったと報告した。研究者らはまた、MS患者における特定の刺激に対するインターロイキン（IL）-2産生の有意な増加を観察した。さらに、MSおよびHCグループの両方におけるEBV特異的ポリクローナルT細胞株は、ICSによる自己抗原認識レベルが高く、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、ミエリン塩基性タンパク質、プロテオリピドタンパク質、およびミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質などのさまざまなニューロンタンパク質が共通の標的として現れた。
「私たちの研究には、2つの主な意味があります。第一に、この研究結果は、EBVと多発性硬化症の関連性は、体内で制御されていないウイルス感染によるものではないという考えに、より大きな重みを与えています」とテイラー氏は声明で付け加えました。2「第二に、人間の免疫系は、これまで考えられていたよりもはるかに幅広いEBVと中枢神経系のタンパク質を相互認識し、さまざまな交差反応パターンが存在することを私たちは示しました。これを知ることで、どのタンパク質がMSに重要であるかを特定し、将来の個別化治療のターゲットを提供するのに役立ちます。」
参考文献
1. Thomas OG、Haigh TA、Croom-Carter D、他「多発性硬化症におけるエプスタイン・バーウイルス免疫の増強と潜在的な交差反応性」PLoS Pathog. 2024;20(6):e1012177. 2024年6月6日発行。doi:10.1371/journal.ppat.1012177
2. エプスタイン・バーウイルスと脳の交差反応性：多発性硬化症の可能性のあるメカニズム。ニュースリリース。バーミンガム大学。2024 年 6 月 6 日発行。2024 年 8 月 9 日にアクセス。https://www.birmingham.ac.uk/news/2024/epstein-barr-virus-and-brain-cross-reactivity-possible-mechanism-for-multiple-sclerosis
1723405259
#多発性硬化症におけるエプスタインバーウイルスに関連する広範な免疫調節異常
2024-08-11 19:06:55