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抗がん剤が脳からHIVを除去するのに役立つかもしれない

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抗がん剤が脳からHIVを除去するのに役立つかもしれない

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2024-07-26 17:55:27



新しい研究によると、もともとがん治療のために開発された実験薬が、脳内の感染細胞からHIVを除去するのに役立つ可能性があるという。

研究者らは初めて、抗がん剤が、ウイルスを保有する特定の免疫細胞を標的とし、それを枯渇させることで、脳内のHIVに相当する非ヒト霊長類のSIVのレベルを大幅に低下させることを発見した。

ジャーナルに掲載 この発見は、HIVウイルスが効果的な治療を逃れる、到達困難な感染源からHIVを排除するための重要な一歩となる。

「この研究は、HIVによって引き起こされる脳関連の問題に取り組む上で重要な一歩です。脳関連の問題は、効果的なHIV治療薬を服用している場合でも依然として人々に影響を及ぼします」と、テュレーン国立霊長類研究センターの研究副ディレクターで筆頭著者のウォン・キ・キム氏は言う。「 感染細胞 脳内の隠れた領域からウイルスを排除できるかもしれないが、これはHIV治療における大きな課題となっている。」

抗レトロウイルス療法 (ART) は、HIV 治療の成功に不可欠な要素であり、血液中のウイルスを検出できないレベルに維持し、HIV を末期の病気から管理可能な状態に変えます。ただし、ART では HIV を完全に根絶できないため、生涯にわたる治療が必要です。ウイルスは、脳、肝臓、リンパ節の「ウイルス リザーバー」に留まり、ART の届かない場所に留まります。

脳は、血液脳関門(有害物質から脳を守る保護膜であるが、治療を妨げてウイルスの存続を可能にする)があるため、治療が特に難しい部位となっている。さらに、マクロファージと呼ばれる脳内の細胞は極めて長寿命であるため、一度感染すると根絶するのが難しい。

マクロファージの感染は、 神経認知機能障害HIV感染者のほぼ半数が経験している。脳からウイルスを根絶することは、包括的なHIV治療にとって重要であり、HIV関連の神経認知障害を持つ人々の生活の質を大幅に改善できる可能性がある。

研究者らは、脳内に HIV を宿す白血球の一種であるマクロファージに注目した。小分子阻害剤を使用して HIV に感染したマクロファージ内で増加する受容体をブロックすることで、研究チームは脳内のウイルス量を減らすことに成功した。このアプローチは、脳組織からウイルスを実質的に除去し、HIV の新たな治療方法の可能性をもたらした。

使用された低分子阻害剤BLZ945は、これまでに以下の治療用途で研究されてきた。 筋萎縮性側索硬化症 (ALS)と 脳腫瘍しかし、脳から HIV を除去するという観点ではまだ例がありませんでした。

チューレーン国立霊長類研究センターで行われたこの研究では、ヒトの HIV 感染と治療をモデル化するために 3 つのグループが使用されました。1 つは治療を受けていない対照群、もう 1 つは 30 日間低用量または高用量の小分子阻害剤を投与された 2 つのグループです。高用量治療により、HIV 受容体部位を発現する細胞が著しく減少し、脳内のウイルス DNA 量が 95 ~ 99% 減少しました。

この治療法は、ウイルス量を減らすだけでなく、健康な神経免疫環境を維持するために不可欠な脳内常在免疫細胞であるミクログリアに大きな影響を及ぼさなかった。また、試験した投与量では肝毒性の兆候も見られなかった。

研究チームの次のステップは、この治療法を 美術 併用療法による有効性を評価する。これにより、体内からHIVを完全に排除するためのより包括的な戦略への道が開かれる可能性がある。

国立衛生研究所は、国立精神衛生研究所および国立神経疾患・脳卒中研究所からの助成金を含め、この研究に資金を提供し、国立衛生研究所のチューレーン国立霊長類研究センター基本助成金からの資源によって支援されました。

ソース: チューレーン大学

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