健康

アルツハイマー病を標的とした研究と新薬の発見

ジャクソン研究所の研究者らは、7月28日に開催されるアルツハイマー病協会国際会議に先立ち、アルツハイマー病の発症における既知のすべての遺伝子とタンパク質の相対的な役割と重要性を初めて包括的にランキングした。 ヒトゲノムの研究から、タンパク質のコード化方法の分析、RNA 発現のモニタリングに至るまで、研究者は認知症の根底にある複雑な遺伝的および細胞的メカニズムについて、急速に理解を深めつつあります。しかし、問題があります。新しい技術によってアルツハイマー病の研究に無数の道が開かれていますが、どの研究経路が効果的な治療につながるかを事前に知ることは不可能なのです。 「潜在的なターゲットは無数にあるが、どれを狙えばよいのか分からない」と、この研究を率いたジャクソン研究所（JAX）のバーナード・アンド・ルシア・ミルヒ寄付講座教授のグレッグ・カーター氏は言う。「医薬品の開発は時間がかかり、費用もかかるため、こうした新たな知見を活用するには、効果的に優先順位を付ける方法が必要だ」 現在、カーターとJAXの同僚たちは、スタンフォード大学医学部、エモリー大学、セージ・バイオネットワークスのパートナーと共同で、この疾患の発症における各遺伝子とタンパク質の相対的な役割と重要性を初めて包括的にランク付けする研究を行っている。この研究は、 アルツハイマー病と認知症 この研究は7月28日に開催されるアルツハイマー病協会国際会議で発表される予定。 「これはアルツハイマー病患者の脳に関するこれまでで最も包括的な研究だ」とカーター氏は語った。「私たちは患者の生涯にわたって、遺伝学やオミクスを含む複数の分野の研究を統合しており、これまで可能だったよりもはるかに大規模な研究を行っている」 研究チームは機械学習を利用して、20件以上の大規模な遺伝子研究の知見と、約2,900の脳のマルチオミックス解析を統合して重ね合わせ、治療介入の潜在的な標的を数千個特定した。標的はその後、アルツハイマー病に寄与すると考えられる生物学的メカニズムを反映した19の個別の「バイオドメイン」に分類された。 カーター氏と彼の同僚が求めていたのは、単に未分化の遺伝子とタンパク質の標的の長いリストではありませんでした。代わりに、各標的が特定の治療仮説に関連付けられ、その作用を理解しやすくなり、実験検証の候補を特定しやすくなります。 研究チームはまた、アルツハイマー病の初期段階で役割を果たしている可能性のあるターゲットをフラグ付けし、発症前の介入のための新しい診断および治療ツールの開発を支援することにも成功した。「これは非常に重要だが、非常に難しいことでもある。私たちのデータのほとんどは死後の脳から得られるため、私たちの仕事は、すべてが焼失した後に森林火災がどこで始まったのかを推測しようとするようなものだった」とカーター氏は述べた。「私たちのコンピューターモデリングは、病気の進行を効果的に巻き戻し、後期の病理に対応する初期マーカーを特定します。」 このアプローチはすでに重要な洞察を生み出しており、その中には、細胞の原動力であるミトコンドリアがアルツハイマー病の初期段階で重要な役割を果たしている可能性があるという新たな証拠も含まれています。研究チームはこのバイオドメインでいくつかの有望なターゲットを発見し、ミトコンドリアの機能がアルツハイマー病の非常に強力な初期指標となり、病気の進行の重要な要因となる可能性があることを示唆しています。 研究結果とその完全なデータセットは、アルツハイマー病研究のリスク軽減を目的としたNIH出資コンソーシアムの一部であるエモリー・セージ・構造ゲノミクス・コンソーシアム・JAX TREAT-ADセンターを通じて公開され、研究者やバイオテクノロジーのイノベーターに、よりスマートで的を絞った将来の研究を支援する基礎ツールを提供している。「私たちは積極的にオープンなアプローチを取っています」とカーター氏は語った。「バイオテクノロジー企業や製薬企業がこれを取り上げて実行したいのであれば、そうすることができますし、そうしてくれることを願っています。」 #アルツハイマー病を標的とした研究と新薬の発見