糞便移植は消化管がん患者の半数が免疫療法抵抗性を克服するのに役立つ

小規模な概念実証臨床試験の結果から、糞便微生物移植（FMT）がさまざまな消化器がんに対する免疫療法の有効性を高める可能性があることが示唆された。

この研究で、 出版された 7月25日のジャーナル 細胞宿主と微生物免疫チェックポイント阻害剤に以前抵抗性を示した患者 13 人のうち 6 人が、以前に治療に反応したドナーからの FMT を受けることで恩恵を受けた。研究者らはまた、FMT および免疫チェックポイント薬に対する反応の良し悪しに関連する特定の細菌株を特定した。

「この研究は、治療結果を決定する上で腸内細菌叢内の有益な細菌と有害な細菌の複雑な相互作用を浮き彫りにしている」と、韓国光州にある光州科学技術研究所の共同責任著者ハンス・パーク氏は言う。

「腸内細菌叢とがん治療に対する免疫反応の関連性は関心が高まっている分野ですが、私たちの研究は、より広範囲のがんの治療結果を改善するための具体的な証拠と新たな道筋を示しています。」

免疫チェックポイント阻害剤はがん治療に革命をもたらしましたが、多くの患者は初回反応後に反応しなかったり、耐性を発現したりします。研究者らは、腸内細菌叢が免疫システムの調節に重要な役割を果たし、これらの治療法の有効性に大きな影響を与える可能性があることを示す新たな証拠があるため、免疫チェックポイント阻害剤を投与されている患者における FMT を研究することに決めました。

これまでの小規模臨床試験では、FMTが耐性を克服できることが報告されていた。 免疫チェックポイント阻害剤 一部の黒色腫患者では耐性を克服する効果が認められたが、他の進行固形癌における耐性を克服するFMTの可能性については調査されていなかった。

この研究は、黒色腫以外の臨床現場でこの治療法の潜在的な利点を示した初めての研究です。

この試験には、抗PD-1薬ニボルマブに耐性のある転移性固形がん患者が含まれていた。4人は胃がん、5人は 食道がん4 名に肝細胞癌が認められました。

6人のFMTドナーは、 胃癌食道がんまたは肝細胞がんの患者は、ニボルマブまたはペンブロリズマブによる治療後、少なくとも 6 か月間完全または部分的な奏効を示していました。FMT は、患者が自身の微生物叢を抑制するために抗生物質を投与された後、大腸内視鏡検査によって実施されました。

「最も驚くべき結果の一つは、 肝細胞癌 「この患者は、最初のFMTに反応を示さず、がんの進行を経験し続けました。しかし、2回目のFMTでドナーを変更した後、患者の腫瘍は顕著に縮小しました」と、韓国ソウルの蔚山医科大学アサン医療センターの共同責任著者であるSook Ryun Park氏は述べています。

「ドナーは両方とも抗PD-1阻害剤に対して長期にわたる良好な反応を示しましたが、FMT反応の原因となる細菌がまだわかっていなかったため、治療が効果的かどうかは予測できませんでした。」

研究者らはその後、FMT とチェックポイント阻害剤の併用が患者にもたらす効果に最も影響を与える可能性のある細菌を詳しく調査しました。その過程で、FMT の有効性を改善するのに役立つ新しい細菌株、Prevotella merdae Immunoactis を特定しました。

また、研究者らは、FMT の有効性に悪影響を及ぼす 2 つの菌株、ラクトバチルス・サリバリウスとバクテロイデス・プレベイウスを特定しました。

彼らは、これらの株や他の株の研究を継続し、免疫療法の効果を高めるためのより良い方法を開発することを目標としています。 腸内細菌叢。

「マイクロバイオーム内の複雑な相互作用を調べることで、がん治療の成果を高めるために使用できる最適な微生物群を特定したいと考えています」とハンス・パーク氏は言う。

「この包括的なアプローチは、微生物の生態系全体が治療の成功にどのように貢献するかを理解するのに役立ちます。」

研究者らは、標準化されたプロトコルや規制ガイドラインの欠如、病原体を伝染させる潜在的なリスク、FMT 製品の大規模な製造と流通に伴う物流上の問題など、FMT を標準治療の一部として広範囲に導入することの課題を認識しています。

「広く普及させるには、生産と流通のための効率的で費用対効果の高い方法を開発する必要があります」と、Sook Ryun Park 氏は言います。「包括的な研究と慎重な計画を通じてこれらの課題に対処することは、FMT をがん治療の標準治療に統合するために不可欠です。」