フェーズ1/2臨床試験の1年間の追跡調査の結果、OCU400遺伝子治療の安全性と有効性が実証され、 網膜色素変性症。
これらのデータは、 アメリカ網膜専門医協会（ASRS）第42回年次総会参加者の89%が、最高矯正視力（BCVA）や低輝度視力（LLVA）などの有効性エンドポイントの安定化または改善を経験したことが示されました。
「研究結果は、OCU400の潜在的な利点と遺伝子に依存しない作用機序を示しており、後期臨床試験での継続的な開発を裏付けています」と、Associated Retina Consultantsの医学博士、博士のベンジャミン・バカル氏は述べています。
網膜色素変性症は、200 を超える遺伝子の変異に関連する遺伝性の網膜変性症のグループです。治療は通常、機能的なコピーを送達するか、疾患の原因となる遺伝子をノックダウンして機能を補充または回復することで達成されます。
遺伝子修飾療法プラットフォームにより、核ホルモン受容体 NR2E3 の発現によって分子時計をリセットし、OCU400 で網膜色素変性症を治療するという新しい治療法が可能になります。
前臨床研究の結果、NR2E3 は網膜色素変性症の治療効果を持つ修飾遺伝子として機能することが示されました。NRE23 の導入により、網膜の構造と機能が改善され、網膜の恒常性が回復します。
この研究では、NR2E3 および RHO 変異に関連する網膜色素変性症に対する OCU400 遺伝子修飾療法の 1 年間の安全性と有効性の結果を評価しました。
多施設共同の非盲検臨床試験は、3+3 用量漸増および拡大試験として設計されました。
両対立遺伝子常染色体劣性 NR2E3、常染色体優性 NR2E3、または常染色体優性 RHO の変異を持つ参加者は、OCU400 の片側網膜下注射による治療を 1 回受けました。研究対象眼には 3 つの投与量レベル (5.0 x 109、1.0 x 1010、または 5.0 x 1010 vg/眼) が投与されました。
安全性エンドポイントには、安全性、有害事象、眼科的変化、免疫および生化学的変化の評価が含まれます。
有効性エンドポイントには、BCVA、LLVA、および多輝度移動性テスト (MLMT) が含まれます。探索的エンドポイントには、視野計、電気生理学的検査、および NEI-VFQ-25 質問票が含まれます。
全体として、網膜色素変性症の参加者 18 名が OCU400 投与後 12 か月の追跡調査を完了しました。
研究終了時の分析では、OCU400 の相対的な安全性と忍容性が示唆されました。低用量コホートでも中用量コホートでも、OCU400 に関連する重篤な有害事象 (SAE) は確認されませんでした。
高用量群およびオープン登録群では、2 名の参加者が SAE を経験しました。1 名は手術技術に関連していると考えられ、もう 1 名は OCU400 と手術技術に関連していると考えられました。
有効性データでは、ベースラインと比較した BCVA、LLVA、または MLMT スコアで評価したところ、治療を受けた参加者の 89% (18 人中 16 人) で安定化または改善が見られました。
特に、参加者の 78% (n = 18 人中 14 人) がベースライン MLMT スコアの安定化または改善を経験しました。注目すべきことに、RHO 変異を持つ参加者の 80% (n = 10 人中 8 人) が改善を経験しました。
参照
Bakall B. 網膜色素変性症の治療のための遺伝子修飾療法（OCU400）の第 1/2 相臨床試験の 1 年間の追跡調査。米国網膜専門医協会（ASRS）第 42 回年次総会で発表された論文。スウェーデン、ストックホルム。2024 年 7 月 17 ～ 20 日。
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#OCU400第12相試験データで網膜色素変性症に有効性を示す
2024-07-20 15:05:29