科学者が長期COVIDの神経への影響に注目

2024年7月16日 — ロングCOVIDの神経症状は多岐にわたり、一般的で、治療が難しく、障害をきたし、数十の他の症候群に類似する可能性があり、一部の症状は筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）や体位性頻脈症候群（POTS）で見られる症状と同じくらい深刻です。現在、最近の証拠は、ロングCOVIDが主に自律神経系の障害であることを示唆しています。長期にわたるCOVID-19の患者は、極度の疲労、頭の混乱、認知障害、めまい、不整脈、高血圧または低血圧を訴えるケースが増えているが、これらはすべて自律神経失調症（自律神経系の調節不全）にみられる症状である。彼らの人生は二度と元に戻らないかもしれない。イェール大学医学部のCOVID-19神経学的後遺症の専門医であり、コネチカット州ニューヘイブンのイェール神経COVIDクリニックの所長でもあるリンゼイ・S・マカルパイン医学博士は、病気が回復した後も神経学的症状に苦しむ患者を治療している。「頭がぼんやりして息切れする人もいれば、動悸や頭痛を感じる人もいます。これらは複合的な症状です」と彼女は語った。マカルパイン氏の研究はゆっくりと進み、最も誤解され治療が難しい長期COVIDの症状のいくつかの治療に大きな進歩をもたらす可能性があるものへと近づいている。血管炎症が長期COVIDに与える影響国立神経疾患・脳卒中研究所は最近彼女に 5年間のK23助成金 彼女の進行中の研究「COVID-19後の脳微小血管機能障害の磁気共鳴画像バイオマーカー」をサポートするためです。マカルパイン氏は、脳内の微小血管機能障害バイオマーカーを特定するために高度なMRI技術を使用し、COVID後の神経学的問題の背後にある病態生理学を明らかにし、より深く理解したいと考えている。マカルパイン氏は、「私たちが見ているのは、長期COVIDには急性COVIDとは異なる血管炎症の独特な特徴があるということです。そしてそれは内皮無反応と血小板機能不全に関係しています」と語った。彼女はまた、微小血管機能不全が小血管疾患のリスクを高めるかどうかも調査しています。彼女の研究は、全体的な病態生理学を少しずつ定量的に構築しています。「私たちは認知機能障害を数値化し、客観的なテストを使用しています。記憶力や宣言的記憶力の欠陥、実行機能の欠陥などが見つかるまで、弱点のパターンを本当に特定するための非常に厳格な3時間のプロトコルです。私がつなぎ合わせようとしているのは、MRI、血液検査、認知テストの3つです」と彼女は語った。最終的に、マカルパイン氏は、ロングCOVIDは末梢自律神経障害に分類されるだろうと考えている。全身に及ぶ損傷は脳の血管にもダメージを与えており、マカルパイン氏のMRI技術はこのつながりを調べる。「私のMRI技術の一部は、需要に応じてさまざまな部位への血流が微妙に変化することに依存しています。脳の霧はPOTSとME/CFSの重要な症状でした。そして今、それは長期COVIDの重要な症状です...私の研究の一部で注目しているのは、脳のどの部分がこれによってどのように影響を受けるかということです」と彼女は語った。マカルパイン氏がCOVIDが神経系に与える影響に興味を持ったのは、COVIDに感染した患者の第一波の頃にまで遡り、その時に彼女は虚血性脳卒中の発症率が異常に高いことに気づいた。「COVID-19は血管に非常に大きな影響を及ぼすことが分かりました。血管の炎症はかなり多く見られます。神経学的には、虚血性脳卒中がかなり多く見られましたが、これは珍しいことです」と彼女は語った。患者は通常、ウイルスに感染している間は脳卒中を発症しない。答えを求めて、彼女は急性COVIDの患者を対象に脳卒中の研究を行い、重篤な内皮症（血管の内層の重要な細胞への損傷）が機能不全と血栓の連鎖反応につながることを発見した。神経精神症状の集合6月初旬、マカルパイン氏はボストンで開催された「ロングCOVIDの謎を解明する2024年北米会議」で自身の研究を発表した。同氏は、認知機能障害から頭痛、神経障害、精神衛生、そして前述の自律神経失調症まで、ロングCOVID患者に見られる複雑に絡み合った症状である神経精神病的ロングCOVIDの原因を推測することに熱心に取り組んできた。神経系の長期COVID症状が山積する中、彼女は「混在する症状は非常に似ています。そこで、脳に確実に原因があると特定できる症状、つまり脳のもやと認知機能障害と障害を特に調べたいと思いました」と語った。2021年9月、ジャーナルは トランスレーショナル精神医学 出版した 勉強 「COVID-19の神経精神医学的症状、潜在的な神経向性メカニズム、および治療介入」と題した。2020年3月に初めてCOVID-19の症例が報告されたときまで遡ると、急性ウイルス感染中にほとんどの患者が訴えた初期症状は呼吸器系に関するものだった。しかし、せん妄、混乱、神経認知障害も報告されており、専門家を困惑させ、多くの人々に根拠のある恐怖を抱かせている。さらに悪いことに、回復後もこれらの神経精神症状は持続した。研究では、コロナウイルスが血管と神経逆行経路を通じて中枢神経系に侵入し、脳損傷や脳幹の心肺中枢の機能不全を引き起こすことが判明した。研究は、神経画像と神経化学の証拠がCOVID-19の重症患者における神経免疫機能障害と脳損傷を示していると結論付けている。提案された治療法には、免疫抑制療法、コロナウイルスのスパイクタンパク質を標的とするワクチン、および内皮の完全性を改善する薬理学的薬剤などがある。しかし、まだ不明な点が多く残っており、研究の著者らは、今後は学際的な研究が必要であると強調した。免疫機能障害がどのように影響するか同様に、マカルパイン氏と彼女の研究チームは、なぜ長期のCOVID-19が自己免疫の再発を引き起こすのかを解明するために、この不透明なウェブをふるいにかけようとしている。で 勉強 4月に発表された論文で、マカルパイン氏らは、COVID-19後の小径線維神経障害（SFN）は自己免疫性であり、免疫系の機能不全であることを発見した。注目すべきことに、研究者らはSFNが長期COVIDにおける重要な病理学的所見となる可能性があることを発見した。パンデミック以前のSFNはME/CFSおよびPOTSと関連付けられており、基本的な仮説は、ウイルス性疾患中の炎症性免疫反応が免疫調節異常（免疫不全）および小繊維神経の損傷につながる可能性があるというものだった。しかし、まだ答えが出ていないことがたくさんあります。「私たちはそうしたことをかなり見てきましたが、まだ解明できていません」とマカルパイン氏は語った。「私の大きな疑問は、この自律神経機能障害が免疫機能障害とどう関係しているのか、そしてそれが血管の炎症とどう関係しているのかということです。自己免疫疾患の患者と、この長期のCOVID-19を発症する患者には、かなり多くの共通点があります」と彼女は付け加えた。それでも、長期COVID患者の大部分は自己免疫機能障害を示さず、それらの患者には自己免疫疾患の一般的なバイオマーカーが欠けている。「これらの人々の脊髄液を見ると [with multiple sclerosis or a neuroinfectious disease]「炎症が起こっています…白血球数、タンパク質、抗体、バンドが増加しています。私は4年間にわたってCOVID-19の長期患者を診てきましたが、彼らの症状は、私が診ているMSや神経感染症の患者と比べて明らかに異なります」と彼女は語った。これらすべてがどのように絡み合っているかの背後にあるメカニズムは依然として不明であり、すべての人に当てはまる万能の治療法や明確な病因は存在しない可能性があります。「これは免疫システムと血管壁の交差点です。次は何を治療するか、標的は何か、そういったことをすべて把握する必要がありますが、症状は多種多様で、誰もが独自のケースを抱えています」と彼女は語った。医師が一般的な症状を今どのように治療できるか症状の治療法は科学界ではまだ見つかっていないが、最近の証拠によると、N-アセチルシステイン（NAC）とグアンファシンの組み合わせが神経症状の緩和に効果的であることが示唆されている。2023年11月、エール大学医学部の行動神経学者で神経精神科医のアルマン・フェシャラキ・ザデ医学博士が、 小さな書斎 で 神経免疫学レポート 2人の研究者は、1日600mgのNACと1mgのグアンファシン（忍容性が良好であれば1ヶ月後に2mgに増量）を投与された12人の患者のうち8人の認知能力が改善したことを示した。グアンファシン + NAC を継続した患者では、作業記憶、集中力、実行機能の改善が見られました。また、彼らは通常の勤務スケジュールを再開しました。仕事の中断や不能は、COVID-19長期患者の生活の質の低下の大きな要因となっています。今後はプラセボ対照試験が必要になるが、小規模な研究で安全性が確立されており、将来的にはより大規模な研究が可能になる可能性がある。現時点では、NAC は市販薬として入手可能であり、患者は医師から適応外処方箋を受け取ることができる。マカルパイン氏は、イェール大学のNeuroCOVIDクリニックで、この組み合わせが自身の患者に効果的であることを目の当たりにしてきた。さらに、タバコをやめる、運動を増やす、頭を鍛える、アルコール摂取を減らす、さらにはビタミン D サプリメント (1 日 1000 ～ 2000 IU) を摂取するなどの生活習慣も、しつこい脳のもやもやを和らげるのに効果的である可能性があります。ビタミンD 脳と神経の機能をサポートします 脳の老化バイオマーカーの減少、脳機能に重要な遺伝子の調節、神経伝達物質の合成に重要な酵素の活性化と不活性化、神経細胞の成長と生存のサポートを通じて効果を発揮します。 1721208292…