ベイラー医科大学とテキサス小児病院による最近の研究では、重度の精神疾患に対する急速に普及しつつある治療法である深部脳刺激療法(DBS)を受けた強迫性障害(OCD)患者の臨床状態を正確に予測し、監視するための新しいバイオマーカーとして、特定の神経活動パターンが特定されました。 サミール・シェス博士 そして ウェイン・グッドマン 共同筆頭著者とともに、 ニコール・プロベンザノ博士サンディ・レディとアンソニー・アラムが共著した ネイチャーメディシン。
「外科的神経調節の最近の進歩により、OCD患者の日常生活における脳活動を長期にわたって継続的に監視することが可能になりました」とベイラー医科大学の助教授で、 マクネア奨学生「私たちはこの新しい機会を利用して、DBS療法を受けている治療抵抗性OCD患者12名の臨床状態の予測因子として機能する重要な神経学的特徴を特定しました。」
DBSは重度の治療抵抗性OCDの効果的な治療法として注目されている。
OCD は、世界人口の 2 ~ 3% が罹患している、一般的で衰弱させる精神疾患です。米国では約 200 万人が OCD に苦しんでいます。重症の場合、患者は、一見無意味な強迫行為を繰り返すことや侵入思考に固執することに、膨大な時間を費やします。OCD は、患者とその介護者の健康と生活の質に大きな打撃を与え、雇用や人間関係を維持する能力を妨げる可能性があります。心理療法と薬物療法は、患者の大多数に効果がありますが、重度の OCD 患者の約 20 ~ 40% は、これらの従来の治療に抵抗性があります。
2000 年代初頭から、DBS 療法は OCD 症状に関連する脳の特定領域の神経活動を調整するのに使用されてきました。この療法の対象となる患者の多くは、従来の治療法では十分な効果が得られませんでした。この治療抵抗性患者群では、約 3 分の 2 の患者が DBS 後に OCD 症状の大幅な改善を示します。
ペースメーカー装置が心臓の電気活動を制御するのと同じように、DBS 装置は脳の電気活動を制御します。DBS 装置は、通常胸の上部に埋め込まれたジェネレータから一対の細いリード線 (ワイヤ) を介して電気インパルスを脳の特定のターゲット領域に伝達します。刺激パラメータを正確に調整することで、電気パルスによって機能不全の脳回路を健康な状態に戻すことができます。
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無料で購読するDBS は、本態性振戦やパーキンソン病などの運動障害の治療に一般的に使用される FDA 承認の処置であり、重度の OCD の治療にもますます使用されるようになっています。
「運動障害の治療に何十年も使用されてきた技術である DBS 研究の分野では、目覚ましい進歩が見られました」と、この研究に一部資金提供した国立衛生研究所の革新的神経技術® 推進による脳研究イニシアチブ (BRAIN イニシアチブ®) のディレクター、ジョン・ンガイ博士は述べています。「ここで報告された進歩は、BRAIN イニシアチブが新世代の DBS 技術の開発に貢献し、OCD などの症状の治療を臨床に近づけた成功事例のほんの 1 つにすぎません。」
OCD患者のDBSに対する反応をモニタリングするための臨床バイオマーカーの必要性
適切な投与量を決めることは、運動障害の場合よりも、OCDのような精神疾患の場合の方が難しいことが多い。「運動障害の患者の場合、刺激の伝達と調整が正しいかどうかは、震えや硬直などの異常な動きがすぐに減少するため、より明らかです」と、同大学の教授で研究副委員長のシェス博士は述べた。 脳神経外科 ベイラー医科大学の ゴードン・アンド・メアリー・ケイン小児神経学研究財団研究所および調査員 ジャン・ダン・ダンカン神経研究所 テキサス小児病院にて。
「しかし、OCD やその他の精神疾患の場合、刺激の開始から症状の改善までには長い時間がかかるため、このレベルの正確な DBS プログラミングを達成するのは非常に困難です。何ヶ月も経ってから、どのような調整が特定の変化をもたらしたかを知ることは困難です。したがって、この研究を行う目的は、DBS 管理中にガイドとなる信頼性の高い神経バイオマーカーを見つけ、患者の症状の変化を遠隔で監視することでした。これは特に重要です。なぜなら、私たちの患者の中には、現在 OCD に対して非常に少数の専門センターでしか提供されていない DBS 治療を受けるために、国内または世界中から遠路はるばるやって来る患者もいるからです。」
OCD問題の根本をターゲットにする
バイオマーカー開発の最適なターゲットを特定するために、研究チームは OCD の最も特徴的な行動の 1 つである病的な回避傾向に注目しました。OCD 患者は、潜在的な危害や苦痛に対する制御困難な回避に悩まされることがよくあります。日常生活でこのような脅威を回避しようとすると、侵入的な内部思考や不合理な恐怖 (強迫観念) に悩まされることが多く、それが厳格なルーチンや反復的な行動 (強迫行為) につながります。
研究チームの目標は、認知プロセスで重要な役割を果たすことが多数の科学文献で明らかにされている、シータ波(4~8 Hz)からアルファ波(8~12 Hz)の範囲の低周波脳波が、重度で治療に抵抗性のある OCD 患者でどのように変化するかを理解することです。そのために、研究チームは、刺激を与えるだけでなく脳の活動を記録する機能という、最新の DBS デバイスの新機能を利用しました。
通常、脳の活動パターンをモニタリングする研究は、参加者が特定の認知タスクを実行する際に実施される短いエピソードとして設計されます。しかし、この研究は、研究者が DBS システムを使用して、日常の活動の背景にある脳の活動パターンを継続的にモニタリングできたという点でユニークです。この研究の特徴は、研究を不自然な実験室環境に限定するのではなく、研究参加者の自然な生活に持ち込むことです。
記録は DBS システムの埋め込みと同時に開始されました。刺激は通常数日から数週間後に開始されるため、研究チームは重篤な症状の状態で神経活動パターンを測定することができました。興味深いことに、9 Hz (シータアルファ境界) の腹側線条体の神経活動は、24 時間周期で変動する顕著な概日リズムを示していることがわかりました。
「DBS を行う前は、すべての参加者において極めて予測可能で周期的な神経活動パターンが見られました」と、ベイラー医科大学メニンガー精神医学・行動科学科の教授で DC 兼 アイリーン エルウッド精神医学科長のグッドマン博士は述べています。「しかし、DBS の活性化後、参加者が反応し症状が改善し始めると、この予測可能なパターンが崩れました。これは非常に興味深い現象で、私たちにはそれを説明する理論があります。OCD 患者は、特定の状況に対する反応のレパートリーが限られています。彼らは同じ儀式を繰り返し行うことが多く、ルーチンを変えたり新しい活動に従事したりすることはめったにないため、この脳領域の活動の予測可能性が高くなる可能性があります。しかし、DBS の活性化後、行動のレパートリーが拡大します。状況に対してより柔軟に対応し、OCD の引き金となるものを避けたいという強い願望だけに駆り立てられているわけではないかもしれません。このレパートリーの拡大は、より多様な脳活動パターンを反映しているのかもしれません。 したがって、この非常に予測可能な神経活動の喪失は、参加者が反復的で強迫的な OCD 行動にあまり関与しなくなったことを示していると考えられます。」
「要約すると、私たちは、DBS 治療後の OCD 患者の気分や行動の改善の信頼できる指標として役立つ神経生理学的バイオマーカーを特定しました。これらの発見により、DBS 治療中の患者のモニタリング方法が変わることを期待しています」と、ベイラー医科大学のマクネア奨学生およびカレン財団寄付講座教授でもあるシェス博士は付け加えました。
「例えば、この情報を臨床医向けのダッシュボードに組み込むことで、治療の提供をガイドし、OCD の DBS プログラミングのプロセスをわかりやすく説明して、より多くの臨床医や患者がこの治療法を利用しやすくなる可能性があります。さらに、このような類似した神経活動の特徴が他の神経精神疾患の根底にある可能性があり、それらの疾患を診断、予測、監視するためのバイオマーカーとして役立つ可能性があることに興奮しています」と Provenza 博士は結論付けました。
参考文献: Provenza NR、Reddy S、Allam AK、他「神経周期の乱れは強迫性障害に対する脳深部刺激療法後の臨床反応を予測する」Nat Med. 2024. doi: 10.1038/s41591-024-03125-0
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#研究者らが強迫性障害の新たな神経バイオマーカーを発見
2024-07-15 09:38:14