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発表された第2相試験結果の著者によると、 ネイチャーメディシン 研究では、ケタミンの新しい錠剤が重度のうつ病の治療に良い結果を示した。この新しい徐放性錠剤は、医師の監督なしに自宅で服用でき、注射や鼻スプレー投与法などの既存のクリニックベースの治療法に代わるものであり、潜在的な副作用（AE）がないか医療従事者が約2時間患者を監視する必要があり、費用がかかり患者にとって不便である可能性がある。1
このランダム化、非盲検、多施設第 2 相試験には、治療抵抗性うつ病の成人患者 231 名が登録されました。すべての患者は、モンゴメリー・アズバーグうつ病評価尺度 (MADRS) スコアが 20 以上であり、数値スコアが高いほどうつ病が重度であることを示しています。1,2
まず、すべての患者は、120 mg の経口オープンラベル ケタミン タブレット (R-107) を週 5 回毎日服用しました。8 日目の評価後、患者は 5 つのグループのうち 1 つにランダムに割り当てられ、そのうち 4 人はさまざまな濃度の R-107 ともう 1 つのプラセボを週 2 回、さらに 12 週間服用しました。用量は二重盲検で、ケタミンの用量は 30 mg、60 mg、120 mg、180 mg でした。8 日目の評価時に患者が反応しない場合は、二重盲検ランダム化試験セグメントから除外されました。この部分には合計 168 人の患者が含まれていました。この研究の主要評価項目は、180 mg 用量から開始し、固定シーケンス ステップダウン クローズド テスト手順を使用して、13 週間の期間でプラセボと比較した各アクティブ治療の MADRS の最小二乗平均変化でした。1,2
調査結果によると、MADRS 総スコアの最大の低下は 180 mg 治療群で 6.1 (95% CI 1.00-11.16) でした。 ポ = .019）、これは統計的に有意であると考えられました。さらに、30 mg、60 mg、および 120 mg グループでは 1.9 の減少が見られました（95% CI -3.08-6.92; ポ = .450）、0.7（95％CI -4.32-5.70）; ポ= .785）、4.5（95% CI -0.60-9.69）でした。 ポ= .083) であった。研究者らはまた、120 mg および 180 mg 投与群では、低用量群と比較して平均減少率が低いことを観察した。92 日目には、女性では MADRS スコアの数値的に大きな減少 (-10.1、-18.7 ～ -1.5) が観察されたほか、65 歳以上の患者 (-6.9、-12.3 ～ -1.6)、抗うつ薬を服用している患者 (-6.5、-12.5 ～ -0.6)、および体重の中央値が大きい患者 (-7.1、-14.0 ～ -0.1) でも大きな減少が観察された。2
「私たちが目にしている結果は、ケタミンを投与する他の方法と同等に良好で、2 つの理由で興味深いものです。まず第一に、これはうつ病の治療にケタミンを投与する方法として、はるかに簡単に投与できるという実用的な臨床的理由があります」と、サウスウェールズ大学ブラックドッグ研究所の臨床薬剤師、研究者、教授である Colleen Loo 氏 (MBBS、FRANZCP、MD) はニュースリリースで述べています。「クリニックに来て注射を受け、週に 1 回か 2 回 2 時間医療監視を受けるよりも、これははるかに便利で、患者は自宅で治療を受けることができるため、他の抗うつ薬と同じくらい便利です。また、ある人は錠剤など 1 つの治療法に反応し、他の人は注射など別の治療法に反応する可能性があるため、より多くの治療法があることは非常に有用です。」1
さらに、オープンラベルのエンリッチメントフェーズ（1日目～8日目）では、8日目にMADRSスコアが平均18.5（95% CI 17.37～19.69）減少しました。エンリッチメントフェーズに登録された231人のうち、合計132人（57.1%）が8日目にMADRS合計スコアが10以下で寛解を達成しました。さらに、全人口の168人（72.7%）が治療に対する反応を達成しました。これは、8日目のMADRSスコアがベースラインから50%以上減少したことと定義されます。2
13 週目には、ケタミン群ではプラセボ群と比較して寛解率と反応率が数値的に高いことも研究者らは観察しましたが、これは統計的に有意とはみなされず、120 mg 投与群でのみ有意でした。120 mg および 180 mg 投与群では、プラセボ群と比較して、参加者の観点からうつ病の重症度が改善する確率も高くなりました (120 mg: 0.28、0.06-1.25、180 mg: 0.82、0.19-3.51)。2
「解離効果と呼ばれるもの、つまり現実と認識が変わったように感じる状態が、実はケタミンでうつ病を改善する能力に不可欠であると主張する学派が 1 つあります。これは、脳の回路を非常に深く機能させると、考え方を打破するのに役立つ新しい洞察が得られ、この急性の解離性現実変化体験が必要であるという、サイケデリック補助療法モデルと非常によく似ています」と、ルー氏はニュースリリースで述べています。「しかし、この錠剤型では、一度に血流に放出されるのはごく少量で、数日間にわたってゆっくりと放出されるため、解離はまったく感じません。それでも、人々は改善しています。」1
強化フェーズ中に患者から報告された最も一般的なAEは、めまい、頭痛、解離、疲労、吐き気、異常感でした。また、26人の患者（11.6%）が解離を経験したと報告しました。二重盲検治療フェーズ中に報告されたAEのほとんどは、強化フェーズのものと類似しており、重症度は軽度（n = 131、56.7%）または中等度（n = 42、18.2%）でした。さらに、8人の参加者で10件の重度のAEが報告され、頭痛（30 mgおよび60 mg群）、重度のうつ病（120 mgおよび180 mg群）、42日目までの自殺1件（180 mg群）、非心臓性胸痛（60 mg群）、吐き気（30 mg群）、椎間板突出（120 mg群）、および1人の参加者（プラセボ群）での腎結石症および尿管結石症が含まれました。 治療に関連すると考えられる重篤な有害事象はなく、自殺が 1 件発生したことを除いてすべて解決しました。2
“もし [R-107] 「もしケタミンがすべての困難を乗り越えて承認された治療薬になれば、重度のうつ病の治療にケタミンを使うことがはるかに便利になり、言うまでもなく安価になることは間違いありません」とルー氏はニュースリリースで述べた。1
参考文献
1. ニューサウスウェールズ大学。ケタミン徐放錠が重度のうつ病の症状を軽減：臨床試験。ニュースリリース。2024年6月24日。2024年7月8日にアクセス。 https://www.eurekalert.org/news-releases/10491762. グルー、P、ルー、C、ファム、J、他。治療抵抗性うつ病に対する徐放性ケタミン錠：ランダム化プラセボ対照第 2 相試験。 夜と（2024）doi：org/10.1038/s41591-024-03063-x
1720544456
#徐放性経口ケタミン錠は治療抵抗性うつ病の重症度を軽減する可能性がある
2024-07-09 16:48:54