健康

血管が過剰な液体を通過させる珍しい腫れの病気が、今では治癒可能になった。

遺伝性血管性浮腫は非常にまれな病気で、オランダでは約 1,000 人が罹患しています。時々、時には週に 1 回、通常は予期せず、血管から過剰な体液が流れ出し、周囲の組織、特に軟部組織が腫れ上がります。アムステルダム UMC の内科医、ダニー・コーン氏は、「顔に起こると、唇やまぶたが腫れます。腹部に起こると、腸が詰まって、0 から 10 のスケールで最高スコアの、非常にひどい痛みを引き起こします。口や気道に起こると、窒息する可能性があります。家族が窒息した記憶がある患者が何人かいます」と述べています。 履歴書 アムステルダムUMC ダニー・コーン（ハーグ、1980年） アムステルダムUMCの内科・血管内科医です。 彼と他の研究者たちは遺伝性の腫れ物疾患であるHAEの治療法を発見した。 これに関する記事は7月上旬に掲載された。 ニューイングランド医学ジャーナル。 ダニー・コーン（44）は血管疾患を専門としており、患者のほとんどは血圧、コレステロール、血栓症、血管炎で受診する。しかし、彼は遺伝性血管性浮腫（HAE）の患者も治療している。これは腫れ病としても知られている。原因は遺伝子の欠陥で、タンパク質C1エステラーゼ阻害薬の欠乏を引き起こす。この欠乏により、血管を透過性にするタンパク質が過剰に生成される。この病気は通常、思春期に発症し、正しい診断が下されるまでに何年もかかることがある。「家族にHAEの患者がすでにいる場合を除いて」とダニー・コーンは言う。「しかし、患者の4分の1はそうではありません。この病気は新しく、 また-突然変異。"すると医師はすぐにHAEについて考えないのでしょうか?「腫れはよくあることで、通常はアレルギーや炎症、感染に対する反応として起こります。」2017年、ダニー・コーンはアムステルダムUMCの前任者で、ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジ病院を率いるためにロンドンに移ったばかりの内科医マルセル・レヴィからHAE患者の担当を引き継ぎました。そして今、コーンは他の研究者の協力を得て、HAE患者のための2つの新しい治療法を開発しました。これらの治療法は安全で効果的であることが証明されています。この治療法に関する論文は7月初旬に主要な科学雑誌に掲載されました。 ニューイングランド医学ジャーナル。 患者は発作の引き金になると思われるものはすべて避ける。ネガティブなストレスだけでなくポジティブなストレスもある。 このアイデアはどうやって思いついたのですか?「それは、暗い金曜日の午後、私が初めてHAE患者を診察したときのことでした。待合室には母親と一緒にいる若い女性がいました。彼女は何度も発作を起こし、あらゆる治療オプションがすでに試されていることを知っていました。私は、彼女が快方に向かっていると言ってくれることを心から願っていました。しかし、そうではありませんでした。彼女はすでに窒息の危険があったため、集中治療室に数回入院していました。私は、何かしなくてはならない、医師として彼女にそうする義務がある、と考えました。発作中は喉が腫れすぎて、人工呼吸器のチューブを挿入することさえできないことがあります。そうなると、首を切開して気管に直接チューブを入れなければなりません。」攻撃はいつもこのように激しいのでしょうか?「いいえ、しかし、重篤な発作の恐怖はあなたの生活を混乱させる可能性があります。そして、腹部の腫れがある患者にとって何が悲しいかと言うと、特に原因が不明な場合、周囲の人々から理解を期待できないということです。『腹痛のため病欠するのは今月で3回目ですか？』患者は発作を引き起こす可能性があると思われるものはすべて避けます。マイナスのストレスだけでなく、プラスのストレスもあります。誕生日、飛行機での移動。顔に腫れができたために飛行機を降りなければならなかった患者がいます。客室乗務員はそれをあえてしませんでした。このような話を聞くと、私はとても悲しくなります。」 副作用はなく、注射部位が少し赤くなっただけでした。 待合室にいたあの若い女性をどうやって助けたのですか？「私は毎週、彼女の血漿を洗い流し始めました。少なくとも腫れの活性化因子の一部を取り除くことができるだろうと考えました。それは本当でしたが、十分な効果はなく、一時的なものでした。その間、私は血管性浮腫を防ぐことができる新しい薬剤を開発していると知っているすべてのバイオテクノロジー企業に手紙を書き、 早期の慈悲深い使用 私の患者のために。「副作用や合併症を恐れて、私の要請はどこでも拒否されましたが、例外が一つありました。米国のある会社が、後にドニダロルセンと呼ばれるものを持っていて、無料で提供してくれると言っていました。健康なボランティアでテストされ、安全であることが証明されていましたが、それ以上のことは何もされませんでした。検査と病院の医療倫理審査委員会の承認を得て、私はそれを彼女に与えたところ、彼女の発作はすぐに大幅に減りました。副作用はなく、注射部位が少し赤くなっただけでした。当時、救急室によく来る2人目の患者がいて、その人にも与えました。発作は二度と起こりませんでした。」薬はどうしてこんなに効くのでしょうか？「同社は、血管の透過性を高めるタンパク質など、特定のタンパク質の生成を非常に特異的に阻害できる技術を開発しました。HAE は、薬剤が何らかの効果を発揮するかどうかを調べるのに比較的『適した』疾患です。何をターゲットにすべきかは正確にわかっています。」 2回目の注射後、97％になりました。本当にすごいです それから勉強を始めたんですか？「米国のいくつかのセンターで、無作為化二重盲検プラセボ対照試験を行うのに十分な数の患者を集め、最初の注射後に患者の90パーセントが発作を起こさなかったことを確認しました。2回目の注射後、発作は97パーセントになりました。本当に驚くべきことでした。「私たちはまた、発作を早期に阻止できる錠剤であるセベトラルスタットの試験も行いました。患者は腫れを感じたときに自分で注射する必要がなくなり、治療のストレスが軽減されます。また、点滴を受ける必要もありません。ドニダロルセンは注射が必要ですが、1年に6～12回行うだけで済み、患者は自分で腹部の皮下に少量を注射することができます。」数人の患者に CRISPR-CAS を使用しました。「細胞からDNAの一部を切り取り、病気のスイッチを切るのです。現在、私たちは5カ国のセンターと共同で、それが長期的に見てどれほど安全で効果的であるかを調べる大規模な試験を行っています。この秋に結果を発表できると期待しています。本質的に、ドニダロルセンはクリスパーカスと同じことをします。つまり、タンパク質を除去します。ただし、クリスパーカスの場合はそれが永久的であるのに対し、ドニダロルセンの場合は一時的なものです。治療を中止すると、タンパク質は元に戻ります。」HAE に罹患した場合、何を選択しますか?「クリスパー・キャス。でも患者さんはまだ少し警戒していると思います。」 こちらもご覧ください 遺伝子カッターcrispr-cas9による治療後、遺伝性疾患患者が無病状態になる 共有する 編集者にメールする #血管が過剰な液体を通過させる珍しい腫れの病気が今では治癒可能になった