調査対象母集団
データはロッテルダム研究から抽出されたもので、詳細は他の場所で説明されている。 [15]簡単に言えば、ロッテルダム研究は、高齢者によく見られる疾患の発生と決定要因を調査することを目的として1990年に開始された、現在も継続中の人口ベースの前向きコホート研究である。 [15]ロッテルダム研究は、1990年に55歳以上の参加者7983人からなる最初のコホート（RS-I）から始まりました。2000年に、このコホートは55歳に達したか研究地域に引っ越してきた3011人の参加者で拡大されました（RS-II）。2006年には、さらに45歳以上の3932人の参加者が含まれ（RS-III）、その結果、研究対象者総数は14,926人になりました。参加者は、専用の研究センターで4年ごとに追跡検査を受けます。現在の研究における認知症発症の分析には、RS-Iの4回目の訪問（2002～2004年）、RS-IIの2回目の訪問（2004～2005年）、またはRS-IIIの1回目の訪問（2006～2008年）に参加した60歳以上の参加者を含めました。 適格な参加者 6258 人のうち、認知機能障害のある人 (Mini-Mental State Examination (MMSE) N = 806)、薬局データが欠落している人 (N = 8)、および認知症の追跡調査に関するインフォームドコンセントを撤回した人 (N = 1) を除外し、5443 人が対象となった。対象者の概要は、追加ファイル 1: 図 S1 に示されている。脳磁気共鳴画像 (MRI) は、2005 年以降、ロッテルダム研究プロトコルに組み込まれている。MRI 解析には、2005 年から 2015 年の間に脳 MRI を受けた認知機能が健康な (MMSE ≥ 26) 参加者を含めた。神経変性疾患の前臨床段階が長いことを考慮して、45 歳以上のすべての人が参加できた。脳 MRI を受けた適格な参加者 4956 人のうち、4836 人が少なくとも 1 回のスキャンで品質管理に合格した。
ベンゾジアゼピンおよびZ薬の使用
ベンゾジアゼピンの使用に関する情報は、コホートRS-Iについては1991年以降、コホートRS-IIおよびコホートRS-IIIについては1995年以降の薬局調剤記録から入手でき、解剖学的治療化学（ATC）コードに従って分類されています。薬局記録の開始からベースライン（2002～2008年）までのすべてのベンゾジアゼピン処方箋を抽出しました。処方箋ごとに、処方日、使用期間、世界保健機関が定義する1日当たりの規定用量（DDD）の強度を抽出しました。 [16]ベンゾジアゼピンの使用は、薬局記録の開始から研究ベースラインまでの抗不安薬（ATC コード：N05BA）または鎮静催眠薬（ATC コード：N05CD）の処方と定義されました。さらに、薬局記録の開始からベースラインまでの累積定義 1 日投与量と、参加者がベースラインでまだ使用していたか、ベースライン前に使用を中止していたかを計算しました。同様に、Z 薬（ATC コード：N05CF）の使用に関する情報も抽出されました。
認知症のスクリーニングと監視
参加者はセンター訪問のたびに、ミニメンタルステート検査（MMSE）と老年精神スケジュール（GMS）を使用して認知症のスクリーニングを受けた。MMSE 0の参加者は、情報提供者面接やケンブリッジ高齢者精神障害検査（CAMDEX）などのさらなる調査を受けた。さらに、コホート全体は、一般開業医と地域外来精神保健研究所の医療記録との電子リンクを通じて、認知症の継続的な監視下に置かれていた。認知症が疑われるすべての症例は、コンサルタント神経科医が率いるコンセンサスパネルによって検討され、認知症の標準基準（精神障害の診断と統計マニュアル（DSM）-III-R）を適用して最終診断が下された。参加者は、認知症の診断日、死亡日、追跡調査の喪失日、または2020年1月1日のいずれか早い日に打ち切られた。 [17]2020年1月1日までの認知症の追跡調査は、潜在的な人年数の93.9%で完了しました。
MRIプロトコルと画像処理
脳のMRIは、8チャンネルのヘッドコイルを使用して1.5Tスキャナ（ゼネラルエレクトリックヘルスケア、ウィスコンシン州ミルウォーキー）で実施されました。画像取得には、高解像度の3D T1強調、陽子密度強調、および流体減衰反転回復（FLAIR）シーケンスが含まれていました。ロッテルダム研究の詳細なスキャンプロトコルは、別の場所で説明されています。 [18]脳全体、灰白質、白質の体積（mL）は、k近傍法アルゴリズムに基づく自動組織セグメンテーションによって取得されました。すべてのセグメンテーションは視覚的に検査され、必要に応じて手動で修正されました。記憶と気分の調節に関与する皮質下構造（海馬、視床、扁桃体）の体積は、FreeSurfer（バージョン6.0）を使用してT1強調画像を処理することによって取得されました。 [19]。
その他の測定
年齢、性別、教育水準（初等教育、中等教育、高等教育）、喫煙習慣（喫煙なし、現在喫煙、過去喫煙）、アルコール摂取量（グラム/日）に関する情報は、自宅でのインタビューで確認されました。脳卒中、がん、冠状動脈性心疾患、うっ血性心不全、心房細動、慢性閉塞性肺疾患の有病率は、ベースラインでのインタビューで評価され、医療記録で確認されました。複合国際診断インタビュー（CIDI） [20] 不安症状の評価にはピッツバーグ睡眠品質指数（PSQI）が使用された。 [21] 睡眠の質を評価するために使用されました。うつ病症状の存在は、疫学センターうつ病尺度（CES-D）のスコアが15を超えると定義されました。 [22] または抗うつ薬の使用。ベースラインセンター訪問中、血圧はランダムゼロ血圧計を使用して座位で測定されました。高血圧は収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg、または血圧降下剤の使用と定義されました。推定糸球体濾過率（eGFR）は、空腹時の血液サンプルのクレアチニン濃度に基づいて、慢性腎臓病疫学コラボレーション式を使用して計算されました。 [23]糖尿病は、空腹時血糖値が 7.0 mmol/L を超えるか、抗糖尿病薬を使用している状態と定義されました。総脂肪量は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンを使用して測定されました。
統計分析
欠損した共変量データは10倍補完法を用いて補完された。変数の分布は補完されたデータセットと補完されていないデータセットで類似していた。欠損データの割合は表の脚注に示されている。 1脂肪量（73%）を除くすべての変数のデータは少なくとも90%完全でした。主な分析では、ベンゾジアゼピンの使用経験がある人と全く使用していない人を比較しました。二次分析では、過去使用と現在使用を区別し、累積定義1日投与量の中央値で層別化し、抗不安薬ベンゾジアゼピンと鎮静催眠薬ベンゾジアゼピンを区別しました。
まず、コックス比例ハザード回帰モデルを用いて、ベンゾジアゼピン使用と全原因認知症リスクとの関連性を調べた。すべての分析は、年齢、性別、教育、薬局記録の開始からベースライン来院までの時間（モデル 1）について調整され、さらに喫煙習慣、飲酒、総脂肪量、eGFR、不安障害、睡眠障害またはうつ病の症状の存在、糖尿病、脳卒中、心房細動、うっ血性心不全、冠状動脈性心疾患、癌、慢性閉塞性肺疾患の有病率（モデル 2）についても調整された。さまざまな感度分析で、次に、(i) CIDI のカットオフを超えるスコアに従って少なくとも 1 つの不安障害の存在別に層別化、(ii) PSQI に従って睡眠障害の存在別に層別化、(iii) 平均飲酒量が 1 日 2 単位（10 g）を超える場合と定義した飲酒量の多い場合と少ない場合で層別化を行った。 （iv）認知症診断までのベンゾジアゼピンの使用を時間変動変数として含めた。薬物半減期の影響を評価するために、オキサゼパム（t1/2 = 5〜15時間）とジアゼパム（t1/2 = 20〜70時間）と認知症リスクとの関連を比較した。最後に、Z薬の使用が認知症リスクに及ぼす影響を評価した。
次に、線形回帰モデルを使用してベンゾジアゼピン使用者と非使用者の間の脳容積のベースラインの差を決定し、線形混合モデルを適用して、ベンゾジアゼピンの使用と、脳全体、白質、灰白質、海馬、扁桃体、視床の経時的な脳容積の変化との関連性を決定しました。調整は認知症モデルと同様でしたが、頭蓋内容積全体を追加しました。可能性のある非線形軌道を考慮するために、追跡期間のスプラインを含め、中央追跡期間 3.3 年にノットを配置しました。年齢との関係における傾斜の違いを考慮するために、追跡期間と年齢の相互作用を含めました。
分析はSPSSバージョン28を使用して行われた。 [24] および R バージョン 4.1.3 (パッケージ:「Mice」、「nlme」)。
患者と一般市民の関与
ロッテルダム研究の参加者は、研究の管理と結果について定期的に相談を受けるパネルを通じて代表されます。すべての参加者は、ニュースレターを通じてロッテルダム研究の結果と出版物について通知されます。現在の原稿では、参加者は研究の質問の開発や研究設計には関与していません。
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#ベンゾジアゼピンの使用と長期的な認知症リスクおよび神経変性の画像マーカーとの関連人口ベースの研究 #BMC #Medicine
2024-07-02 00:32:34