リヨン、フランス — 肥満治療薬セマグルチドは、同薬を服用しても体重が大幅に減少しない患者でも、炎症マーカーである高感度C反応性タンパク質（CRP）の大幅な減少と関連していることが、英国立肥満研究所のデータから明らかになった。 選択する 臨床試験。
2024年欧州動脈硬化学会で発表されたこの研究には、過体重または肥満で心血管疾患はあるものの糖尿病ではない患者1万7600人以上が参加した。
セマグルチドを投与された患者は、ベースラインの体格指数、スタチンの使用、コレステロール値、その他の指標に関係なく、プラセボと比較して高感度 CRP 値が 38% 減少しました。
「体重減少は、両治療群において高感度CRPの減少率の上昇と関連していた」と、マサチューセッツ州ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の予防心臓科部長で、本研究発表者のホルヘ・プラツキー医学博士は述べた。「しかし、セマグルチドを投与された患者では、高感度CRPの減少率が上昇した」
同氏はまた、この薬は「大幅な減量前や、大幅な減量がなかった患者において、早期に高感度 CRP を大幅に減少させた」と述べた。減少率は 4 週間で約 12%、8 週間で約 20% に達したが、このときの減量はそれぞれ体重の 2% と 3% で「まだかなり控えめ」だった。体重の 2% 未満の減量を達成した患者においても、セマグルチドは高感度 CRP レベルの低下と関連していた。
SELECT試験では、セマグルチドは 一貫した削減 心血管死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中などの主要な心血管イベントの有害事象がプラセボと比較して約 20% 減少しました。
しかし、英国スコットランドのグラスゴー大学の心臓代謝医学教授であるナビード・サッター医学博士はインタビューで、体重が「おそらく人口のCRPレベルの最大の要因」であり、変動の20％から30％を占めていると述べた。
この研究には関わっていないサッター氏は、セマグルチドのような薬剤は体重を減らすだけでなく抗炎症作用もあるため、「抗炎症作用は、これらの薬剤が重大な心血管疾患のリスクに影響を及ぼすメカニズムの一部である可能性があるのか？」という疑問が生じると述べた。
心血管イベントの削減
しかし、現在の分析ではその疑問に答えることはできない、と彼は述べた。「それが教えてくれるのは関連性についてだけだ。」
「我々が知っていることは、セマグルチドは主に体重を減らすことでCRPレベルを下げるということ、そして同様に、体重が減ると血圧が改善し、脂質が改善され、糖尿病のリスクが減ることもわかっている」と同氏は語った。
サッター氏はまた、SELECT で見られる高感度 CRP 減少は大幅な体重減少の前に起こったとする研究者の結論にも異議を唱えた。その理由は、「CRP 減少と体重減少のパターンはほぼ同じである」からである。
サッター氏はまた、 最近の社説 同氏は、この薬は血管と心臓に直接作用し、全身の炎症を改善する可能性があると指摘。したがって、セマグルチドが本当に抗炎症性であるという主張は、現段階では「推測」にすぎないと同氏は述べた。
プルツキー氏は、「全身性慢性炎症は、アテローム性動脈硬化症や心血管疾患の重大な有害事象、肥満の潜在的なメカニズムおよび治療ターゲットとして関与している」とし、高感度CRPレベルは「炎症の確立されたバイオマーカーであり、心血管疾患のリスクを予測できることが示されている」と述べた。
しかし、高感度CRP、セマグルチドのようなグルカゴン様ペプチド1受容体作動薬に対する反応、および肥満における心血管疾患の結果との関係は「まだ完全には解明されていない」とプルツキー氏は述べた。