健康

研究者らはアルツハイマー病に関連する脳の血管の変化を特定した

アルツハイマー病では、血液脳関門（血液中を循環する有害物質から脳を養い、保護する血管と組織のネットワーク）が破壊される。現在、メイヨー・クリニックの研究者と協力者は、この病気の診断と治療の新しい方法を示す可能性のある、血液脳関門の機能不全のユニークな分子シグネチャーを発見した。彼らの研究結果は、 ネイチャーコミュニケーションズ。 「これらのシグネチャーは、アルツハイマー病における脳の変化を捉える新しいバイオマーカーになる可能性が高い」と、フロリダ州メイヨー・クリニックの神経科学部門長であり、同クリニックのアルツハイマー病遺伝学およびエンドフェノタイプ研究所のリーダーである主任著者のニルファー・エルテキン・タナー医学博士は述べている。 研究チームは、この研究を行うために、メイヨー クリニック ブレイン バンクのヒト脳組織、および共同研究機関の公開データセットと脳組織サンプルを分析しました。研究コホートには、アルツハイマー病患者 12 名とアルツハイマー病と診断されていない健康な患者 12 名の脳組織サンプルが含まれていました。参加者全員が、科学研究のために組織を提供していました。これらのデータセットと外部データセットを使用して、チームは 6 つ以上の脳領域で数千の細胞を分析しました。研究者によると、これはアルツハイマー病の血液脳関門に関するこれまでで最も厳密な研究の 1 つとなっています。 研究者らは、脳内の細胞種のごく一部を占める脳血管細胞に焦点を当て、アルツハイマー病に関連する分子変化を調べた。特に、血液脳関門の維持に重要な役割を果たす 2 種類の細胞、すなわち血管の健全性を維持する脳の門番である周皮細胞と、その支持細胞であるアストロサイトに注目し、それらの相互作用の有無と、その相互作用の仕方を調べた。 研究者らは、アルツハイマー病患者のサンプルでは、血管の成長を刺激するVEGFAと、外部環境に対する細胞反応に重要な役割を果たすSMAD3と呼ばれる2つの分子を介して、これらの細胞間のコミュニケーションが変化していることを発見した。研究者らは、細胞モデルとゼブラフィッシュモデルを使用して、脳内のVEGFAレベルの上昇がSMAD3レベルの低下につながるという発見を検証した。 研究チームは、アルツハイマー病患者のドナーと対照群の血液と皮膚サンプルから採取した幹細胞を使用しました。研究チームは、細胞をVEGFAで処理し、それがSMAD3レベルと血管全体の健康にどのような影響を与えるかを調べました。VEGFA処理により、脳周皮細胞におけるSMAD3レベルが低下し、これらの分子間の相互作用が示されました。 研究者らによると、血中SMAD3濃度が高いドナーは血管損傷が少なく、アルツハイマー病関連の転帰が良好だった。研究チームは、脳内のSMAD3濃度が血中SMAD3濃度にどのような影響を与えるかを判断するにはさらなる研究が必要だと述べている。 研究者らは、SMAD3分子とアルツハイマー病における血管および神経変性への影響をさらに研究し、血液脳関門の維持に関与する可能性のある他の分子も探索する予定です。 この研究は、アルツハイマー病治療のターゲットを特定するプロジェクトを支援する連邦政府助成金の一環です。この研究は、国立衛生研究所、国立老化研究所、アルツハイマー病協会ゼニスフェロー賞、メイヨークリニック再生バイオセラピューティクスセンターの支援を受けて行われました。 #研究者らはアルツハイマー病に関連する脳の血管の変化を特定した