マウントサイナイ病院のダニエル・J・ドラッカー医師は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）薬の場合、その薬の一般的な胃腸の有害事象（AE）の多くは脳が原因であると述べた。彼は、脳の嫌悪中枢が活性化され、患者が薬によるAEを起こす可能性があると付け加えた。1
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GLP-1 薬に関する潜在的な懸念としては、膵炎、膵臓がん、大腸がん、胆嚢内容排出、誤嚥、自殺およびその他の心理的影響、甲状腺がんのリスクなど、これらの薬の使用による長期的な影響が挙げられます。1
アメリカ糖尿病学会第84回学術会議では、専門家らがこれらの事象に関するデータと、それが科学的証拠によって裏付けられるかどうかについて議論しました。1
ドラッカーは膵臓と胆嚢への影響について取り上げました。ラットの実験で、ドラッカーと他の研究者は、GLP-1 薬が膵臓の炎症を全体的に軽減することを発見しました。当時、GLP-1 薬の抗炎症効果はそれほどよく知られていませんでした。1
「動物では臨床的に重篤な膵炎の増加は見られませんでしたが、興味深いことに、アミラーゼの増加が見られました。これは、人々が医師の診察室に膵炎の症状で訪れる際の臨床的交絡因子の1つです。 [emergency room] 「『腹痛がある』と言えば、膵臓がんの診断は難しくなります」とドラッカー氏は言う。「膵臓がんの増加に関する画像診断基準が欠如していることが多く、膵炎が本当に起きているかどうかの判断を複雑にしています。」1
ドラッカー氏は、アミラーゼとリパーゼの値が上昇するのは GLP-1 薬の正常な効果だと述べた。その効果は 3 倍以上上昇することはめったにないので、心配する必要はないと同氏は述べた。膵臓がんに関しては、研究者らが膵臓がん細胞株を調べたところ、ヌードマウスではがん細胞は成長しなかった。実際、一部のがん細胞は実際に小さくなったと同氏は述べた。1
大腸がんの場合、インスリンを服用している人に比べて、GLP-1 薬を服用するとがんの発生率が低下することが分かりました。さらに、ドラッカー氏によると、胆嚢では、GLP-1 は胆嚢の充満を促進しませんでしたが、GLP-2 は促進しました。1
アメリカ麻酔科学会は、患者が手術を多く受ける予定がある場合、GLP-1 薬の服用を中止するよう推奨していますが、GLP-1 と上部内視鏡検査における誤嚥リスクの増加を関連付けるデータはありません。ドラッカー氏は、特に女性の妊娠の自発的な報告が増加していることから、患者に GLP-1 薬に関する情報を教育し、患者が認識できるようにすることが不可欠であると結論付けました。1
ウォータールー大学のジョン・マイケル・ギャンブル博士は、自殺リスクと GLP-1 の関連性についての研究結果について詳しく説明しました。アイスランド医薬品庁、FDA、欧州医薬品庁 (EMA)、カナダ保健省は、自殺の増加と GLP-1 薬に関する報告の調査を開始していますが、GLP-1 薬に関する仮説のほとんどは、精神疾患に対する薬のメリットに関するものでした。1
3つのコホート研究のうち2つは米国を拠点とし、1つは英国を拠点としていた。 ネイチャーメディシン研究者らは、過体重または肥満、あるいは2型糖尿病（T2D）の患者を対象に、セマグルチドを6か月間投与して自殺念慮の転帰を調べた。 糖尿病ジャーナル研究者らは、2型糖尿病患者およびうつ病または自殺未遂の履歴のある2型糖尿病患者におけるGLP-1薬の5年以内の自殺未遂を評価した。EMA最終研究報告書2024では、研究者らは2型糖尿病患者におけるGLP-1薬の自殺関連または自傷行為を評価した。1-3
ナサール、ミスラ、ブルームガーデンの研究では、GLP-1はジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤と比較して、特に高リスク群の自殺企図のリスクが低いことがわかった。ワンらは、太りすぎまたは肥満の患者では、セマグルチドは自殺念慮の発生率と再発のリスクが低いことに関連しており、糖尿病コホートでも同様の結果が得られた。2,3
「自殺の兆候が見られないという点で、これは安心できるデータです。EMA の最終報告書を除いて、信頼区間はすべて 1 未満です。信頼区間は 1 で、95% の上限値を示しています。これは、深刻な有害事象を見るときに、依然として懸念される数値に入る重要な点ですが、全体として、このデータは安心できるものです」と Gamble 氏は述べました。1
GLP-1 薬のもう 1 つの潜在的なリスクは甲状腺がんであり、リラグルチドにはそのリスクに関するブラック ボックス警告も含まれています。ただし、この警告は米国とカナダのリラグルチドにのみ適用され、ヨーロッパには適用されません。EMA も 2023 年 10 月に声明を発表し、入手可能な証拠では GLP-1 と甲状腺がんの因果関係は裏付けられていないと述べています。1
ボストン大学のエリザベス・N・ピアース医学博士（理学修士）は、さまざまな甲状腺がんの病歴または家族歴のある患者が除外されているため証拠が不足しており、ほとんどのデータセットではリスク要因を調査できていないと述べています。1
さらに、2 型糖尿病に関する GLP-1 の研究では、サンプル数が少なすぎるため、発生率を結論付けることができませんでした。1
「一般成人人口における甲状腺髄様がんの罹患率は3万人から4万人に1人程度なので、この治療法の安全性を実際に示すには膨大な試験が必要になるだろう」とピアス氏は述べた。1
ピアス氏はまた、リスクを適切に評価するためには共変量も考慮する必要があると付け加えた。肥満と高血糖は甲状腺がんの危険因子であるため、リスクを適切に評価するためには糖尿病と肥満の根本的な影響を解きほぐす必要があると彼女は述べた。1
患者の治療については、ウェイル コーネル大学のベバリー G. チャン医学博士が、甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍 2 の既往歴または家族歴は GLP-1 の禁忌であり、使用すべきではないことなど、ベスト プラクティスに関する見解を示しました。さらに、医療従事者は、膵炎、癌リスク、および GLP-1 薬の使用に禁忌となる可能性のあるその他の要因の既往歴を把握するために、患者に誘導しない質問をする必要があります。精神衛生上の懸念については、医療従事者は患者の気分の変化を監視すべきであると彼女は述べました。1
最も一般的な胃腸関連の AE については、AE は用量依存的であるか、または用量の増加に依存しているようだと彼女は述べました。また、患者に食物繊維を摂取し、水分を補給するよう注意を促すのが最善です。症状を緩和するために市販薬を使用することもできます。1
参考文献1. Patti ME、Drucker DJ、Gamble JM、Pearce EN、Tchang BG、Hirsch IB。肥満治療におけるGLP-1RAの重篤な副作用—事実かフィクションか? 発表場所: ADA第84回科学セッション、2024年6月21日～6月24日、フロリダ州オーランド。2. Nassar M、Misra A、Bloomgarden Z。2型糖尿病成人の自殺企図に対するGLP-1RA治療の影響: TriNetXグローバル健康研究データベースに基づく遡及的比較効果研究。 J糖尿病. 2024;16(3):e13547. doi:10.1111/1753-0407.135473. Wang W, Volkow ND, Berger NA, Davis PB, Kaelber DC, Xu R. 実世界コホートにおけるセマグルチドと自殺念慮リスクとの関連。 夜と。 2024;30(1):168-176. doi:10.1038/s41591-023-02672-2
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#専門家がGLP1薬の重大な有害事象について議論
2024-06-23 18:03:25