悪性黒色腫の細胞学的画像
進行性黒色腫の治療には FDA 承認の免疫療法の組み合わせが存在しますが、より高い奏効率をもたらすより効果的な治療法を見つけるための研究がいくつか行われています。2024 年の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 年次総会で、Nikhil Khushalani 医師は、この治療意図集団における新しい薬剤の組み合わせの有効性をテストするフェーズ 3 (NCT06246916) のポスターを発表しました。
この併用療法は、抗LAG-3薬であるフィアンリマブと抗PD-1チェックポイント阻害剤であるセミプリマブ（リブタヨ）で構成されています。これまでの研究では、PD-1を単独で阻害するよりも、LAG-3とPD-1を併用して阻害する方が効果的である可能性が示唆されています。
この組み合わせの第 1 相および第 2 相試験では、副作用が管理可能で有望な結果が示されました。
この第 3 相試験では、この併用療法に加えて、レラトリマブとニボルマブ (オプジーボ) の確立された併用療法も検討します。主要評価項目は全奏効率であり、副次評価項目には無増悪生存期間と全生存期間が含まれます。
Targeted OncologyTM とのインタビューで、モフィットがんセンター皮膚腫瘍科の腫瘍内科医、上級会員、副部長である Khushalani 氏が、この研究、その目的、進行性黒色腫患者に対する潜在的な影響について語りました。
標的腫瘍学: この研究が焦点を当てている患者集団における満たされていないニーズは何ですか?
クシャラニ： 主に、進行性黒色腫の最前線治療では、非常に優れた治療オプションがいくつかあります。しかし、これらの治療オプションは患者の約 50% にしか効果がなく、チェックポイント阻害剤に対して進行性黒色腫の一次難治性疾患と呼ばれる疾患を持つ患者のニーズが満たされていないことを意味します。私たちは、反応率、さらに重要なことに、反応の持続性と期間を向上させる方法を常に模索しており、できればこれらの患者を治癒するか、少なくとも永続的な疾患の利益をもたらすよう努めています。
フィアンリマブがどのように作用し、セミプリマブと併用するとどのように役立つのかを説明していただけますか?
この大規模なランダム化第 3 相試験では、抗 LAG3 の革新的な抗体であるフィアンリマブと抗 PD1 抗体であるセミプリマブの実験的な組み合わせを検証しています。 [Investigators are] この組み合わせを、現在FDAが承認しているニボルマブとレラトリマブの組み合わせと比較すると、これも同じ薬剤を標的としており、抗PD1 [and] 抗LAG3薬です。しかし、この組み合わせにより奏効率がさらに高まると考えられています。現在、承認されている組み合わせに対する奏効率は [nivolumab] プラス [relatlimab] 約 43% です。これは効果的であり、さらに重要なことに、患者の忍容性も良好です。しかし、新しい組み合わせにより、これらの反応率と、おそらく反応の持続性をさらに向上できると期待されています。
この研究では具体的に何を評価するのでしょうか?
これはランダム化第3相オープンラベル試験です。合計560人の患者が2つの群にランダムに分けられます。1つは実験群、もう1つは [other is the] 標準治療の [nivolumab] プラス [relatlimab]患者は切除不能または進行転移性黒色腫を患っており、転移性疾患に対する治療は受けていません。術後補助療法または術前補助療法を受けている可能性があり、これが層別化要因の 1 つとなります。他の 2 つの層別化要因は、疾患のステージ、転移の範囲、そして 2 番目に血清乳酸脱水素酵素の上昇の有無です。 [LDH]これはこの患者集団における重要な予後因子である。標準治療群では、標準投与量の [nivolumab] 480 mgおよびレラトリマブ160 mg [in a] 固定用量の組み合わせ。フィアンリマブとセミプリマブの組み合わせも固定用量です。 [of] フィアンリマブ 1600 mg を静脈内投与し、セミプリマブ 350 mg を 3 週間ごとに静脈内投与します。
主要評価項目は、400 人の患者がランダムに割り付けられた後に評価される全奏効率です。副次評価項目は、無増悪生存率と全生存率で、これは 560 人の患者コホート全体がランダムに割り付けられた後のものです。患者は、病気の進行と耐えられない毒性、または患者と医療提供者の希望により、最大 2 年間の治療を継続できます。
このような固定用量治療計画の利点と限界は何ですか?
固定用量の明らかな利点は、1バイアルで1回の投与で済むことだと思います。患者間で用量にばらつきがないため、確かに便利です。明らかな欠点は、患者が治療に対する毒性を実際に発症した場合、その毒性が2つの薬剤のどちらに特異的で、どちらを中止できる可能性があるかを見分けるのが難しいことです。たとえば、私たちが非常に頻繁に使用している既存の組み合わせの1つであるイピリムマブでは、 [Yervoy] ニボルマブを併用した場合、患者にグレード 3 以上の毒性がみられる場合は、将来の治療ではイピリムマブを中止し、ニボルマブを継続することがよくあります。ここで抗 PD-1 剤を見分けるのは少し難しくなりますが、その場合は固定用量の併用を中止し、潜在的な選択肢としてニボルマブのみを継続する必要があります。
この新しい組み合わせの許容性について何か感じていますか?
セミプリマブは単独でも忍容性が高い。切除不能な皮膚扁平上皮癌などの他の疾患での承認に基づき、セミプリマブとフィアンリマブの併用も忍容性が高く、以前の第1/2相試験では異常な安全性シグナルは観察されておらず、その併用で61%から62%という高い奏効率が観察された。 [it was] その観点からは忍容性は良好です。異常な安全性の兆候は予想していませんが、より大規模な患者集団でこれをテストしたいと考えています。
これまでに有効性が観察されたことはありますか?
この併用療法のユニークな点は、この第3相試験につながった先行試験で、術後または術前補助療法で抗PD-1療法を受けたことのある患者にも反応が見られたことです。これは現実世界で重要なことです。これが現在私たちが患者を治療している方法です。患者の多くは術後補助療法ですでに抗PD-1療法を単独で受けており、その後、有効性が実証された併用療法を受けることを期待しています。有効性が実証されているもう1つのグループは、肝臓転移のある患者です。 [which is] 従来、治療が難しい患者集団であり、また、LDH レベルが高い患者も対象であり、これもまた予後不良因子です。
同僚に伝えたいことはありますか?
重要なポイントは、これは既存の抗LAG3/抗PD-1 の組み合わせに直接対抗する新しい抗PD-1/抗LAG3 の組み合わせをテストする実際の経験であるということです。私たちは同僚や他の医療提供者に患者を紹介するよう確実に奨励します。これは実際のコミュニティベースの集積となるため、米国では最大 80 か所になります。集積は堅調になると予想しており、同僚の貢献も期待しています。
参照:Khushalani N、Mani J、Booth J。切除不能または転移性黒色腫患者におけるフィアンリマブ（抗LAG-3）+セミプリマブ（抗PD-1）の固定用量併用療法とレラトリマブ+ニボルマブの併用療法を比較する第3相試験。 臨床腫瘍学ジャーナル 2024, 42(suppl 16):TPS9611. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS9611
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#新たな免疫療法の組み合わせの第3相試験が進行性黒色腫に有望な結果をもたらす
2024-06-22 15:08:34