チルゼパタイドは肥満者の睡眠時無呼吸症の治療に役立つ可能性がある

オーランド — チルゼパタイド（ゼプバウンド）は、陽圧呼吸（PAP）の使用の有無にかかわらず、肥満患者の中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の症状を改善することが、第3相SURMOUNT OSA試験で判明した。

PAPを受けていない患者（試験1）では、ティルゼパタイドは52週目に無呼吸低呼吸指数（AHI）の平均変化を-25.3イベント/時間でもたらしたのに対し、プラセボでは-5.3イベント/時間でした（推定治療差-20.0イベント、95％CI -25.8～-14.2、 ポ

PAP使用者（試験2）の52週目のAHIの平均変化は、ティルゼパチドでは1時間あたり-29.3イベントであったのに対し、プラセボでは-5.5イベントであった（推定治療差-23.8イベント、95％CI -29.6～-17.9、 ポアメリカ糖尿病協会の科学セッション。

「既存の治療法に加え、閉塞性睡眠時無呼吸症の新たな治療法の可能性が見つかった」とマルホトラ氏は語った。

マルホトラ氏は、この研究結果が必ずしも患者が持続陽圧呼吸療法（CPAP）装置を捨ててよいことを意味するわけではないと述べた。「私はCPAPが閉塞性睡眠時無呼吸症の第一選択療法であると強く信じているが、それでは肥満に関連する心臓代謝合併症は解決されない」と同氏は述べた。「肥満と睡眠時無呼吸症の両方を治療することが正しい道だと私は信じている」

体重が減れば減るほど良いとマルホトラ氏は語った。 メドページトゥデイ「体重が1ポンド減るごとに睡眠時無呼吸が減ると言う人もいます。また、ある一定の体重以下になると睡眠時無呼吸がなくなるという閾値があると考える人もいます。臨床経験からすると、かなり幅があるようです。」

試験の結果は同時に ニューイングランド医学ジャーナル。

ティルゼパタイドは、両試験において、事前に指定されたすべての主要な副次評価項目で大幅な改善を示した。収縮期血圧は、試験 1 ではベースラインから 9.5 mm Hg、試験 2 では 7.6 mm Hg 低下し、マルホトラ氏はこれが「おそらく最も顕著な結果」だと述べた。

「チルゼパタイドで観察された収縮期血圧の改善は、CPAP療法のみで観察された効果よりも大幅に大きく、チルゼパタイドは心血管リスクの軽減を求める患者にとって魅力的な選択肢となる可能性があることを示している」とピッツバーグ大学のサンジェイ・パテル医学博士は述べた。 付随する論説。

パテル氏は、減量に対するチルゼパタイドの利点は、下顎前進装置や舌下神経刺激法などのOSAの第二選択治療の恩恵を受ける可能性のある患者にも拡大できる可能性があると示唆した。

当初 2型糖尿病に承認 2022年に（ブランド名Mounjaroで）、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体作動薬の組み合わせであるチルゼパタイドが成人用として承認されました。 慢性的な体重管理 昨年末。

で サーマウントOSA、 234 人と 235 人の参加者が試験 1 と 2 に分けられました。試験 1 には PAP 療法を使用できない、または使用したくない参加者が含まれ、試験 2 には少なくとも 3 か月間 PAP 療法を使用しており、試験中も継続する予定の参加者が含まれていました。

参加者は全員、肥満（BMI ≥ 30、日本では≥ 27）で、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸（AHI ≥ 15 回/時間）と診断されていました。糖尿病、中枢性または混合性睡眠時無呼吸の診断、および重大な頭蓋顔面異常は除外基準の一部でした。男性の登録は 70% に制限されました。

ベースラインでは、平均 AHI は試験 1 では 1 時間あたり 51.5 イベント、試験 2 では 1 時間あたり 49.5 イベントでした。平均 BMI はそれぞれ 39.1 と 38.7 でした。

チルゼパチドの開始用量は週 1 回 2.5 mg で、参加者が 20 週目に最大耐用量の 10 mg または 15 mg に達するまで、4 週間ごとに 2.5 mg ずつ増量されました。参加者全員は栄養に関する定期的なライフスタイル カウンセリング セッションを受け、1 日あたり 500 kcal のカロリー不足と週あたり少なくとも 150 分の身体活動を課されました。

体重減少率は試験1では17.7%、試験2では19.6%で、最初の試験ほど高くはなかった。 SURMOUNT-1試験 ティルゼパタイドが慢性的な体重管理に承認された根拠となっている。これは「治療期間と研究における男女比に関係している可能性が高い」とマルホトラ氏は述べた。

SURMOUNT OSA の最も一般的な副作用は胃腸の副作用で、一般的には軽度から中等度でした。最も一般的な副作用は下痢、吐き気、嘔吐、便秘でした。

試験 2 のチルゼパチド群では、急性膵炎が 2 例発生しました。両試験を通じて、重度または重篤なうつ病、自殺念慮または自殺行動が 5 例発生しました (チルゼパチド群で 2 例、プラセボ群で 3 例)。

治療中止率は低かったものの（3～4％）、実際のデータでは肥満治療にGLP-1受容体作動薬による治療を開始した患者の約半数が12か月以内に治療を中止していることがわかったとパテル氏は指摘した。CPAP療法の遵守も最適とは言えない傾向があると同氏は指摘した。

「閉塞性睡眠時無呼吸症の治療経路にチルゼパチドを組み込むことで、治療遵守を最適化する長期戦略の重要性が減ることはないだろう」と同氏は述べた。

製薬会社のイーライ・リリーは、肥満患者の中度から重度のOSA治療薬としてティルゼパチドをFDAに申請したと発表した。同社は早ければ年末にも規制当局の措置が取られると予想している。