健康

稀な遺伝子変異がアルツハイマー病の抵抗力を高める

2019年、研究者らは、異常に回復力のある人物を発見したと発表した。コロンビア人女性の遺伝子には時限爆弾があり、40代からアルツハイマー病の進行性の初期段階を引き起こすはずだった。しかし、30年間、爆弾は爆発しなかった。科学者たちは彼女のDNAを研究し、彼女の驚くべき脳をスキャンし、最終的に彼女の保護の原因を突き止めた。 APOE遺伝子の稀なバージョンクライストチャーチ変種と呼ばれる。彼女は2部持っていた。 アリリア・ローザ・ピエドラヒタ・デ・ビジェガス70代で認知症を発症し、77歳で癌で亡くなった彼女は、何百万人もの人々を苦しめ、希望が不足している病気に対してインスピレーションを与えた。しかし、彼女はただの一人の患者に過ぎなかった。このことで、一つの疑問が残った。この症例はアルツハイマー病を予防する新しい方法の鍵となるのだろうか？それとも、彼女は一回限りの患者だったのだろうか？水曜日に発表された研究によると、 ニューイングランド医学ジャーナル研究者らは、同じコロンビアの大家族の27人がアルツハイマー病の遺伝的リスクを持ち、クライストチャーチ遺伝子のコピーを1つ持っていると報告した。この特定のグループでは認知機能の低下が約5年遅れており、遺伝子を模倣する薬が同様の効果をもたらす可能性があることを示唆している。「医学では、一人の患者からあまり多くの結論を導き出さないように注意するよう教えられています」と、ボストンのマサチューセッツ眼科耳鼻科の准科学者で、この研究の共著者でもあるジョセフ・F・アルボレダ・ベラスケスは言う。「彼女が食べたもの、または食べなかったものに関係していたのかもしれません。家の中の水に関係していたのかもしれません。都市部に住む人もいれば、田舎に住む人もいた27人を見つけたという考えは、この発見に対する私たちの自信を高め、結果が再現可能であることを示しています。」低用量の保護から得られる重要な洞察コロンビアのメデジンにあるアンティオキア大学の神経科医、フランシスコ・ロペラ氏は、40年前から進行性の遺伝性アルツハイマー病の患者の治療に携わり始めた。認知障害は40代半ばから始まる。50歳までに本格的な認知症が発症し、患者は60代で死亡する。研究者らは、この病気の原因をプレセニリン1遺伝子の変異にまでさかのぼり、現在では大家族内の約1,200人がこの遺伝子を持っていることが分かっている。ピエドラヒタ・デ・ビジェガスは、この悲惨な遺伝的運命に逆らうことが可能であることを科学者に示した。しかし、例外的な患者が幅広い医学的洞察につながるためには、科学者は遺伝子が有益な効果を生み出し、他の人にも同じ効果をもたらすことができるという確認を必要とする。人は両親から1つずつ受け継いだAPOE遺伝子のコピーを2つ持っている。ピエドラヒタ・デ・ビジェガスのようにクライストチャーチ版のコピーを2つ持つことは「まれ、極めてまれ」だと、マサチューセッツ総合病院の臨床神経心理学者、ヤキール・T・キロズ氏は言う。そこで研究者らは、1つだけ持つ人を探し始めた。アルツハイマー病のリスク変異とクライストチャーチのコピーを持つ男性が最初の手がかりとなった。軽度認知障害と診断された51歳のときの脳画像検査で、アルツハイマー病の明らかな兆候であるベータアミロイドタンパク質のプラークレベルが上昇していることが明らかになった。しかし興味深いことに、アルツハイマー病に関連する別のタンパク質であるタウのもつれは限定的であり、予想より何年も遅れて54歳で軽度の認知症を発症した。「これは、コピーを 1 つ持つことが予防に有効だったかもしれないというシグナルでした」とキロズ氏は語った。研究チームは、この遺伝子構成を持つ 26 人の患者を発見した。患者全員が認知障害を発症したわけではないが、発症した患者は症状が遅れ、クライストチャーチを持たない患者よりも 5 年遅れて始まった。認知症の発症も 4 年遅れた。クライストチャーチ遺伝子の 1 つのコピーである程度予防できるという発見は、治療法の開発に取り組んでいる科学者にとって希望の光となる。2 つのコピーが必要であれば、新薬のハードルは不可能なほど高くなるかもしれない。効果を出すには、極めて効果的でなければならないからだ。しかし、より少量の遺伝子で病気の発症を予防できることは良い兆候だ。クライストチャーチ遺伝子の働きを部分的にでも模倣すれば効果があるかもしれないことを示唆している。「これは本当に重要な研究であり、その結果は非常に意義深いと思います」と、サンフランシスコに拠点を置く独立系生物医学研究機関、グラッドストーン研究所のトランスレーショナル・アドバンスメントセンター所長ヤドン・ファン氏は述べた。ファン氏はこの研究には関与していないが、同氏の研究室は昨年、 クライストチャーチの変異 アルツハイマー病を発症しやすいマウスや培養皿内の人間の脳細胞には効果があるという。しかし、現実世界で人間にどのような影響を与えるのかという点については、これまで重大な知識のギャップがあったと彼は指摘した。希少な患者が新たな治療法への道を拓く長年にわたり、アルツハイマー病の研究は脳内に蓄積する粘着性のアミロイドプラークを除去することに焦点を当ててきました。いくつかの治療法は 成功したしかし、それらは治療には程遠い。新たな研究は、異なる生物学的標的、すなわちAPOE遺伝子の稀なクライストチャーチ変異体を模倣する薬剤の可能性を示している。ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジの英国認知症研究所の神経遺伝学者ジョン・ハーディ氏は、APOEは難しいターゲットであるため、製薬会社はこれまであまり熱心ではなかったが、状況は変わりつつあると述べた。「関心は高まっており、この発見はその理由の一部だ」とハーディ氏は電子メールで述べた。次のステップとして、研究者らは 実験的抗体薬 クライストチャーチを模倣したこの薬を、アルツハイマー病の特徴を発現するように遺伝子操作されたマウスに投与したところ、タウタンパク質のもつれの蓄積が軽減されたことが分かった。これは、マウスが正しい方向に進んでいることの兆候である。 1718831397 #稀な遺伝子変異がアルツハイマー病の抵抗力を高める 2024-06-19 21:08:50