メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）の研究者らがマウスを対象に行った新たな研究によると、一定期間の断食により免疫系のナチュラルキラー細胞が再プログラムされ、がんとより効果的に闘えるようになるという。
断食やその他の食事療法は、がん細胞の成長に必要な栄養素を奪い、がん治療の効果を高める方法として、ますます研究されつつあります。
現在、MSKのスローン・ケタリング研究所の研究者チームとその協力者は、断食がナチュラルキラー細胞の代謝を再プログラムし、腫瘍内や周囲の厳しい環境での生存を助け、がんと闘う能力も向上させることを初めて示した。博士研究員のレベッカ・デルコンテ博士が主導したこの研究は、6月14日に 免疫。
この研究結果は、断食が、より一般的には脂肪を減らし、代謝を改善するとともに、がんに対する体の防御に役立つメカニズムの1つを説明するのに役立つ可能性がある。また、さらなる研究が必要であるが、この結果は、断食が免疫反応を改善して免疫療法をより効果的にする戦略である可能性も示唆していると、研究著者らは指摘している。
「腫瘍は非常に飢えています」と、研究の主任著者である免疫学者ジョセフ・サン博士は言う。「腫瘍は必須栄養素を吸収し、多くの場合、ほとんどの免疫細胞にとって有害な脂質に富んだ敵対的な環境を作り出します。ここで私たちが示しているのは、断食によってこれらのナチュラルキラー細胞が再プログラムされ、この抑制的な環境でよりよく生き残れるようになるということです。」
ナチュラルキラー細胞とは何ですか?
ナチュラルキラー細胞、略して NK 細胞は、がん細胞やウイルスに感染した細胞など、異常な細胞や損傷した細胞を殺すことができる白血球の一種です。標的を絞った反応を起こすために特定の敵に事前にさらされる必要がある T 細胞とは異なり、ナチュラルキラー細胞は、これまで一度も遭遇したことのない脅威を破壊できるため、この名前が付けられています。
一般的に、腫瘍内に存在する NK 細胞の数が多いほど、患者の予後は良好になります。
この研究では、がんを患ったマウスに週2回、24時間食事を断ち、その後は断食の合間に自由に食べることを許可した。この方法により、マウスの全体的な体重減少が防がれたと著者らは指摘している。
しかし、これらの断食期間はNK細胞に大きな影響を与えました。
デルコンテ博士によると、人間と同じように、マウスの血糖値も下がり、遊離脂肪酸が増加したという。遊離脂肪酸は脂肪細胞から放出される脂質で、他の栄養素が不足しているときに代替エネルギー源として働くことができるという。
「これらの断食サイクルのたびに、NK細胞はこれらの脂肪酸をグルコースの代わりの燃料源として使うことを学んだ」と彼女は言う。「腫瘍の微小環境には高濃度の脂質が含まれるため、これによって抗がん反応が最適化され、この代謝訓練によりNK細胞は腫瘍内に侵入してよりよく生き残ることができるようになった。」
断食はNK細胞を再プログラムする
研究者らは、断食によって体内のNK細胞の再分布も引き起こされたと観察した。
NK細胞の多くは骨髄に移動し、そこで断食のおかげで、インターロイキン12と呼ばれる重要なシグナル伝達タンパク質に高濃度でさらされた。これによりNK細胞は、抗腫瘍反応において重要な役割を果たすサイトカインであるインターフェロンガンマをより多く生産する準備ができた。
一方、脾臓のNK細胞は別の再プログラム化を受けており、脂質を燃料源としてより効率的に利用できるようになっていた。
「これら 2 つのメカニズムを組み合わせると、NK 細胞が腫瘍内でより多くのサイトカインを生成するように事前に準備されていることがわかります」とデルコンテ博士は言います。「代謝の再プログラム化により、NK 細胞は腫瘍環境でより生存できるようになり、抗がん特性が向上するように特化されます。」
体の部位によって異なる訓練を受ける NK 細胞の 2 つの別々の集団が存在するのか、あるいは数週間に及ぶライフサイクルの間に細胞が最終的に両方の部位を通過するのかはまだ不明です。
「それは百万ドルの価値がある質問です」とサン博士は言う。「そして、この研究で使用した細胞標識技術を使って、私たちはその答えを見つけ始めたばかりです。」
このプロジェクトでは人間の骨髄サンプルは研究されなかったが、研究者らは、癌患者の血液サンプルから、マウスで観察されたのと同様に、断食によって人間の体内で自由に循環するNK細胞が減少することが示されていると指摘している。
がん治療の改善の可能性
研究者らは、マウスモデル研究を臨床に進めるための潜在的な機会がいくつかあると述べている。第一に、既存の標準的な治療法と組み合わせた断食の安全性と有効性を研究する臨床試験がすでに始まっている。別の方法としては、患者に断食をさせることなく根本的なメカニズムを標的にできる薬剤を特定することが挙げられる。第三に、NK細胞を体外で断食状態にして投与することで治療効果を高めることができるかもしれない。
しかし現時点では、がん患者に対する断食の効果については、より多くの臨床データが必要であると、MSKの乳がん専門医であり、食事、代謝、がんに関する第一人者であるニール・アイアンガー医学博士は述べている。同氏はこの研究には直接関わっていない。
「断食にはさまざまな種類があり、有益なものもあれば有害なものもあります」と同氏は言う。「患者は自分の状況にとって何が安全で健康的かを医師と相談すべきです。」
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#マウスを使った新しい研究で断食は免疫システムのナチュラルキラー細胞を活性化させがんとより効果的に闘えるようになることが判明
2024-06-14 20:18:48