最近発表された研究では、 ネイチャーコミュニケーションズ研究者らは、アルコール使用障害（AUD）に対するセマグルチドの潜在的な治療効果を調査した。
勉強： 実社会におけるセマグルチドとアルコール使用障害の発症および再発との関連性画像クレジット: Caroline Ruda/Shutterstock.com
背景
AUD は世界的な健康問題ですが、現在のところ治療の選択肢は限られています。2 型糖尿病または肥満の治療薬としてグルカゴン様ペプチド 1 受容体作動薬 (GLP-1RA) を処方された人のアルコール摂取量が減少するという最近の証拠を考慮すると、AUD を治療するための新薬の発見は非常に重要です。
セマグルチドは、2017年に2型糖尿病の治療薬として、2021年に肥満の軽減薬として承認されたGLP-1受容体作動薬であり、ラットのアルコール摂取量と再発を減らすことがわかっています。しかし、現実の世界では、AUDの予防と治療におけるセマグルチドの治療上の利点に関する研究は不十分なままです。
研究について
今回の多施設共同研究では、研究者らは肥満者におけるセマグルチドとAUDの発症および再発との関係を調査しました。その後、異なる時期の2型糖尿病患者における研究結果の再現性を評価しました。
研究チームは、肥満の2型糖尿病患者（33％）と肥満でない糖尿病患者（67％）を肥満患者と比較した。 2型糖尿病と診断された (40%) と肥満だが糖尿病と診断されていない人 (60%) を対象に、2 つの併存疾患を持つ個人におけるセマグルチド使用の影響の潜在的な相互作用を調査しました。i
結果は年齢、性別、人種ごとに個別に評価された。研究者らは、2021年6月から2022年12月の間にセマグルチドまたは非GLP-1受容体作動薬の抗肥満薬を処方された肥満者83,825人から取得した電子医療記録を分析した。これらの患者には、以前に別のGLP-1受容体作動薬を服用していた患者や肥満手術を受けた患者を除き、少なくとも1つの肥満関連の合併症を持つ患者が含まれていた。
研究者らは、研究対象集団をセマグルチド（患者 45,797 人）、非 GLP1-RA 抗肥満薬（患者 38,028 人）、ナルトレキソン/トピラマート（患者 16,676 人）の 3 つのグループに分けました。研究者らは、肥満者の AUD 発症リスクに対するセマグルチドとナルトレキソン/トピラマートを評価するために、ナルトレキソン/トピラマート コホートを含めました。
2 型糖尿病患者におけるセマグルチドと AUD の関係を調査するため、研究者らは参加者を 2 つのグループに分けました。セマグルチドを処方されたグループ (n=25,686) と、非 GLP-1 受容体作動薬の抗糖尿病薬を処方されたグループ (n=573,117) です。研究者らは、22,113 人 (セマグルチド投与患者 668 人、非 GLP-1 受容体作動薬の抗糖尿病薬を服用している患者 21,445 人) を対象に、セマグルチドと再発性 AUD の関係を評価しました。
解剖学的治療化学 (ATC) コードにより、非 GLP-1 受容体作動薬の抗糖尿病薬の状態が確認されました。研究者らは、人口統計、社会経済的健康決定要因、ライフスタイルの問題、既往症、医薬品、医療受診の種類など、AUD の可能性のあるリスク要因に関して、セマグルチド群と比較群を評価しました。また、肥満の重症度を管理するために、肥満のサブカテゴリをマッチングしました。分析のハザード比を導き出すために、Cox 比例ハザード回帰モデルを使用しました。
結果と考察
他の抗肥満薬と比較すると、セマグルチドは、1年間の追跡期間を通じて、アルコール使用障害の発症率（0.4% vs. 0.7%、ハザード比0.5）と再発の両方のリスクが50%～56%低下した。研究チームは、2型糖尿病患者598,803人でも同様の結果が得られたと報告している。セマグルチドは、ナルトレキソンやトピラマートよりもAUDの発症率を大幅に低下させた（0.4% vs. 0.8%、ハザード比0.4）。
非GLP-1受容体作動薬の抗肥満薬と比較して、セマグルチドはAUD再発を大幅に減少させました（23%対43%、ハザード比0.4）。トピラマートまたはナルトレキソンと比較して、セマグルチドはAUD発症率を低下させました（22%対60%、ハザード比0.3）。非GLP-1受容体作動薬タイプの抗糖尿病薬と比較して、セマグルチドはAUD発症の確率を大幅に低下させました（0.3%対0.5%、ハザード比0.6）。
非 GLP-1 受容体作動薬タイプの抗糖尿病薬と比較して、セマグルチドは AUD 再発確率を大幅に低下させました (23% 対 33%、ハザード比 0.6)。研究チームは、肥満診断の有無にかかわらず、個人のリスクが大幅に低下したことを確認しました。結果は、生物学的性別、年齢、人種、および 2 型糖尿病の状態にわたって一貫していました。セマグルチド薬と AUD 発生率および再発との大幅に低下したリスク相関は、2 年および 3 年後の追跡調査でも、多少低下したものの維持されました。
セマグルチドは、腹側被蓋野および側坐核の GLP-1 受容体を介して脳のドーパミン報酬系を変化させることで、AUD の診断および再発を減らすことができます。この報酬系は、過食や肥満につながる食物およびアルコールの摂取を制御します。セマグルチドの抗炎症特性も、AUD の潜在的な利点に寄与しています。以前のランダム化試験では、肥満を伴う AUD 患者において、アルコール刺激に対する脳の活動が大幅に減少し、大量飲酒日数が減少し、全体的なアルコール摂取量が減少することが確認されています。
結論
研究結果から、セマグルチドは肥満者および2型糖尿病患者のAUD発症率および再発率を低下させる可能性があることが示され、AUDに対する臨床使用を加速するためのさらなるランダム化臨床研究が裏付けられました。今後の研究では、セマグルチドとアルコールおよびAUD薬との相互作用、および肥満患者における長期的な関係を調査する必要があります。
ジャーナル参照:
- Wang, W.、Volkow, ND、Berger, NA、et al.、実際の人口におけるセマグルチドとアルコール使用障害の発症率および再発との関連性。 ナットコモン 15、4548（2024）。 土井: https://doi.org/10.1038/s41467-024-48780-6
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