- 2種類の免疫療法薬が、ミスマッチ修復欠損（dMMR）大腸がんと呼ばれる大腸がんのサブセットの治療において素晴らしい結果を示している。
- DMMR 大腸がんは、免疫系が識別しやすい遺伝子変異を特徴とします。
- この薬剤は「大きな病理学的反応」をもたらし、大多数の患者で腫瘍の大きさが10％未満に減少した。
大腸がんは免疫療法に抵抗性を示すことで有名です。しかし、一部の患者にとっては、新しい治療法が有望です。
ミスマッチ修復欠損（dMMR） 大腸がんは、大腸がん患者全体の 10 ～ 15% に見られ、DNA 複製中に発生する可能性のあるエラーを修復する遺伝子の変異が多いことが特徴です。乳がんや前立腺がんなど、他の種類のがんでも発生することがありますが、大腸がんで最も多く見られます。
DMMR 大腸がんの治療法は難しい場合があります。一方で、化学療法に対する耐性が強い傾向がありますが、研究者たちは現在、免疫療法で進歩を遂げています。
大腸がんの主な治療法は手術ですが、今週発表された研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル 科学者たちは、手術前に投与された2種類の免疫療法薬が、安全性に関する重大な懸念なく腫瘍の大きさを大幅に縮小することを発見した。
研究者らは、これらの薬を服用した患者が指定された期間内に手術を受けることができるか、あるいは手術を延期しなければならないかを観察することで、薬の安全性プロファイルを研究することにした。患者の約98%が予定通りに手術を受け、つまり薬の併用服用から2週間未満の延期で済んだ。
研究者らは 73 人の患者に免疫関連の副作用を観察し、そのうち 5 人の患者に重篤な（グレード 3 または 4）事象が発生しました。これらの有害事象が原因で治療を中止した患者はいませんでした。
腫瘍自体に対する薬剤の効果も驚くべきものでした。研究では、患者の 95% が大きな病理学的反応を示し、腫瘍が 10% 未満に縮小したことがわかりました。一方、患者の 3 分の 2 は完全な病理学的反応を示し、治療後に腫瘍の痕跡が残っていませんでした。
手術から2年以上経過したが、がんの再発を経験した患者はいない。反応の持続性を評価するために、患者らはより長期間の追跡調査を受けている。
「誰もこのような結果や、このような結果の範囲を予想していなかったと思います」 クリステン・シオンボル医学博士 この研究には関与していないヴァンダービルト大学医療センターの医学准教授がヘルスラインに語った。
「患者の3分の2には腫瘍が残っていませんでした。これは本当に驚くべきことです。他の治療法ではほとんど見られなかった割合と程度です」と彼女は語った。
オランダの研究者らが実施したこの研究には、転移のない、局所進行性で、これまで治療を受けていない dMMR 結腸がん患者 115 名が参加した。これは専門用語で、初期段階を過ぎて進行した大腸がん (研究対象となった患者はステージ II または II のがんだった) だが、まだ体内の他の臓器に広がっていない (転移していない) 状態を指す。
医師は手術前に患者に2種類の免疫療法薬を投与した。その薬は、 ニボルマブ そして イピリムマブ免疫療法治療の同じクラスに属し、 免疫チェックポイント阻害剤しかし、それぞれ独自の生物学的メカニズムを活用しています。
「数十年にわたるがん研究で最大の進歩は免疫療法の分野です。免疫システムががんを攻撃するのを助ける免疫治療法の開発は、1950年代から私たちが夢見てきたことです。」 ジョージ・フィッシャースタンフォード大学医学部の腫瘍内科教授である医学博士はヘルスラインに語った。
この最新の試験の結果は、この分野がどれだけ進歩したかを示しています。
免疫療法の概念は説明は簡単ですが、実施するのは非常に複雑です。体が免疫反応を起こすとき、友好的な細胞と外来の侵入者を識別する必要があります。これを行うには、 T細胞免疫反応において体の防御役である免疫細胞は、いわゆる「握手」を行います。 免疫チェックポイント健康な細胞に安全だと認識させるのです。これがないと、T 細胞は攻撃してしまいます。
ある種の癌は、このメカニズムを悪用して免疫システムから隠れることができます。そして、それらの癌は免疫反応を恐れることなく成長し続けることができます。
免疫チェックポイント阻害剤は、がん細胞がこの「握手」を偽装するのを防ぎ、免疫系ががん細胞を識別して殺せるようにすることで作用します。
さらに複雑なのは、特に大腸がんは免疫システムによる検出から隠れたままになる傾向があることです。しかし、dMMR 型は異なります。dMMR 型に特徴的な遺伝子変異により、免疫システムが検出しやすくなり、免疫療法に対する感受性も高まります。
「変異が多ければ、異常なタンパク質も増えます。そして、免疫系が異常なタンパク質を認識できるのであれば、変異が最も多い細胞は、異物として認識される可能性のあるタンパク質を持つ可能性が最も高い細胞です」とフィッシャー氏は述べた。
「これらの腫瘍の遺伝子変異は、いわゆる『免疫学的にホット』な状態を引き起こします。そのため、免疫療法は腫瘍自体に対してより効果的に作用します」とシオンボル氏は述べた。
Healthline がインタビューした専門家は、この研究で行われた免疫療法がより多くの患者グループで安全かつ効果的であるかどうかを知るにはまだ多くの作業が必要だが、それでも結果は興味深いものだと語った。
「この研究が非常に印象的であることは疑いようがなく、両薬剤による治療でこれほど短期間にこれほど大きな変化が見られるという事実は、手術を受ける必要がない患者群が存在する可能性が高いことを示唆している」とフィッシャー氏は述べた。
臨床試験で安全性と有効性が示され続ければ、特定の患者グループに新たな選択肢が提供される可能性がある。例えば、高齢の患者や、手術に適さない特定の併存疾患を持つ患者は、免疫療法を選択できる可能性がある。
低悪性度の癌患者は手術を受けないことを選択できる可能性もあるが、手術なしの免疫療法の長期的な結果はまだ確立されていない。
どのような治療でも、リスクとメリットの問題がある。手術前に免疫療法を行うと化学療法の必要性がなくなるかもしれないが、 免疫療法毒性と呼ばれる重篤な合併症のリスク。
「少なくとも、このタイプのがんを治療するための他の選択肢があるかもしれないという可能性が浮上した」とシオンボル氏は語った。
「化学療法を避けることができれば、それは勝利です。最終的には手術も避けられるなら、それは本当に素晴らしいことです。しかし、この研究からはまだその結論を導き出すことはできません。それは少し言い過ぎです」と彼女は語った。
100 人以上の患者を対象とした研究で、2 剤免疫療法が特定の種類の大腸がんの治療に素晴らしい結果を示しました。
ミスマッチ修復欠損（dMMR）大腸がんは、大腸がん症例全体の10～15％に見られ、遺伝子変異の数が多いことが特徴です。
これらの遺伝子変異により、免疫システムによって認識されやすくなり、免疫療法がより効果的になる可能性が高まります。
1717898446
#手術前の免疫療法はより良い結果をもたらす可能性がある
2024-06-08 22:16:29