最近発表された研究では、 電子バイオメディシン、 研究者らは、上皮性卵巣がん（EOC）のリスクまたは生存と不眠症との因果関係を調査した。
勉強： 不眠症が卵巣がんのリスクと生存に与える影響：メンデルランダム化研究。 画像クレジット: Gladskikh Tatiana / Shutterstock.com
睡眠とEOC
EOC は女性の癌による死亡の主な原因であり、2022 年には米国だけで 13,000 人近くの命が奪われました。EOC の早期発見は、進行した段階まで明らかな特定の症状がないため、依然として困難です。EOC は再発率も高いことが知られています。
したがって、EOC の早期発見を促進して患者の転帰を改善するために、修正可能なリスク要因と予後リスク要因の両方を特定することが緊急に必要とされています。たとえば、睡眠障害は乳がんや卵巣がんのリスクを高めるだけでなく、予後にも悪影響を及ぼすことが知られています。
睡眠は、人間の生理機能の中で最も周期的かつ不可欠な機能の 1 つです。睡眠は内分泌、代謝、免疫調節の経路に複雑に関わっており、これらはすべてさまざまな癌にも関係しています。これらの共通経路が癌患者の睡眠障害リスク増加の原因である可能性があり、この集団で最も多くみられる睡眠障害は不眠症です。実際、EOC 患者の最大 60% が不眠症にも悩まされています。
これまでの研究では、不眠症と概日リズムの乱れ（後者は夜勤勤務により起こることが多い）が、浸潤性上皮性卵巣癌と末期卵巣癌の両方のリスクを高めることが示されています。これらの観察にもかかわらず、この関連性の証拠は一貫していないため、不眠症と卵巣癌のリスクの因果関係を判断するには追加の研究が必要です。
研究について
本研究は、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) における遺伝的決定因子を用いて不眠症を調べることを目的とした。この目的のために、研究者らは、修正可能な因子と臨床結果の因果関係を決定するための確立された方法である 2 サンプル メンデルランダム化 (MR) を適用した。
研究参加者のデータは英国バイオバンクと 23andMe の両方から取得され、遺伝的関連データは卵巣がん協会コンソーシアム (OCAC) GWAS から取得されました。合わせて、研究コホートには、臨床歴と追跡調査を受けた約 66,500 人の女性が含まれていました。
研究では何が分かりましたか?
研究者らは、550以上の一塩基多型（SNP）を解析に使用しました。その結果、不眠症患者は類内膜上皮癌のリスクが60％高いことが示されました。比較すると、明細胞上皮癌や高悪性度漿液性上皮癌（HGSOC）などの他の悪性腫瘍のリスクは、それぞれ50％と20％減少しました。
EOC を患うこれらの患者の生存率を調べたところ、浸潤性 EOC は生存期間の短縮と関連しており、早期死亡のリスクが 50% 近く高くなっていました。がんの組織型を調整すると、リスクは依然として有意でしたが、26% に低下しました。HGSOC の場合、死亡リスクは 40% 上昇しましたが、BMI (ボディマス指数)、初潮および閉経年齢を調整すると、この関連性は有意ではなくなりました。
治療への反応は、The Cancer Genome Atlas (TCGA) の遺伝的関連データを使用して評価されました。この結果、ステージ、治療後の残存病変の存在、診断時の年齢を調整した後、HGSOC の標準化学療法を処方された不眠症の女性では、早期死亡のリスクが 2 倍に増加することが確認されました。重要なことは、治療への反応を考慮すると、この関連はもはや有意ではなかったことです。
研究者らは、睡眠障害と卵巣がんを結びつける可能性のある生物学的メカニズムをさらに調査するために、文献から抽出した実体ベースの分析も行いました。この検索では、メラトニン、レプチン、AKTセリン/スレオニンキナーゼ1（AKT1）、およびプロトオンコゲンタンパク質c-aktが最も頻繁に特定されました。
レプチンと Akt シグナル伝達経路はどちらも癌生物学に関係していると考えられています。たとえば、レプチンは主に空腹感とエネルギーの調節に関連するホルモンで、細胞増殖を促進し、アポトーシスを阻害することが示されています。Akt シグナル伝達経路は細胞の生存と成長の両方を制御し、この経路の調節不全は腫瘍の発達に関係しています。
レプチンとAktシグナル伝達経路の活性化は、卵巣癌細胞の生存と増殖を促進する潜在的な相乗効果を示唆している可能性がある。」
結論
本研究では、MR を利用して不眠症と EOC の潜在的な関連性を特定しました。この結果から、不眠症と EOC の死亡率には、BMI やその他の患者特性によって影響を受ける、有意な遺伝的素因があると考えられます。
これらの修正可能な行動の因果関係を解明することは、EOCの臨床予防戦略と治療法に役立つ可能性がある。。」
ジャーナル参照:
- ワン、H.、リード、BM、リッチモンド、RC、 等 （2024）。不眠症が卵巣がんのリスクと生存に与える影響：メンデルランダム化研究。 電子バイオメディシン。 出典：http://www.ebiom.com/。
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#新たな遺伝子研究で不眠症が卵巣がんリスクと死亡率の上昇に関係していることが判明
2024-06-05 03:53:00