デューク-NUS メディカル スクールの科学者たちは、人がピーナッツ、貝類、花粉、ダニなどのアレルゲンに遭遇した後に最初のドミノ倒しがどのように起こるかを特定しました。ネイチャー イミュノロジーの 4 月号で発表されたこの発見は、こうした重篤な反応を防ぐ薬の開発の先駆けとなるかもしれません。
免疫細胞の一種である肥満細胞がピーナッツやダニなどの無害な物質を脅威と誤認すると、認識した脅威に対して即座に第一波の生物活性化学物質を放出することがよく知られています。皮膚の下、血管の周囲、気道や消化管の内壁に存在する肥満細胞が、蓄えていた生物活性化学物質を一斉に血液中に放出すると、即座に全身ショックを引き起こし、迅速な介入がなければ致命的となる可能性があります。
世界人口の10％以上 世界保健機関（WHO）によると、食物アレルギーに苦しむ人は200万人に上る。アレルギー率が上昇し続けるにつれ、 食物誘発性アナフィラキシーの発生率 世界中で喘息が蔓延しています。シンガポールでは、喘息は 5人に1人の子ども 食物アレルギーはすでに アナフィラキシーショックの主な原因。
デューク-NUS のチームが今回発見したのは、これらの生物活性化学物質を含む微粒子マスト細胞顆粒の放出が、インフラマソームと呼ばれる細胞内多タンパク質複合体の 2 つのメンバーによって制御されていることです。これまで、これらのインフラマソーム タンパク質は、感染を検知すると免疫細胞内で自発的に集まり、可溶性化学物質を分泌して免疫システムの他の部分に警告を発することが知られていました。
デューク大学グレース・カービー病理学特別教授で、デューク・NUSの新興感染症プログラムに勤務していたときにこの研究を主導したソーマン・アブラハム教授は、次のように述べた。
「インフラマソーム成分が、通常は細胞中心部に詰まっている粒子状の肥満細胞顆粒を細胞表面に輸送し、そこで放出されるという、驚くほど重要な役割を果たしていることを発見しました。この驚くべき発見により、肥満細胞でアナフィラキシーショックを引き起こす一連の出来事を阻止するために介入できる正確なターゲットが明らかになりました。」
アブラハム教授と彼のチームのひらめきの瞬間は、マウスを観察しているときに訪れた。[1] その動物のマスト細胞には、NLRP3 または ASC という 2 つのインフラマソーム タンパク質のいずれかが欠けていました。これらの動物はアレルゲンにさらされてもアナフィラキシー ショックを起こさなかったのですが、マスト細胞の NLRP3 と ASC タンパク質が集まって個々の細胞内顆粒に結合し、研究者が顆粒小体と呼ぶ複合体を形成して、マスト細胞内の細胞骨格によって形成された軌道に沿って顆粒が移動しやすくなり、まるで「レール トラック」に引っ掛けるかのように、アナフィラキシー ショックが観察されました。
この論文の共同筆頭著者であり、デューク-NUSの新興感染症プログラムの主任研究科学者であるプラディープ・ビスト博士は、次のように述べた。
「肥満細胞が活性化すると、微小管と呼ばれる動的な経路上で細胞膜への顆粒の急速な移動が観察され、これらの顆粒は細胞からすぐに放出されました。しかし、NLRP3 または ASC タンパク質のいずれかが欠損している肥満細胞では、細胞内顆粒移動の兆候は見られず、これらの顆粒はいずれも放出されませんでした。」
NLRP3 と ASC の輸送役割を実証した後、研究チームは既知のインフラマソーム阻害剤に着目し、この現象を阻止できるかどうかをテストしました。
研究者らは、慢性炎症性疾患の臨床試験で使用されているものと非常によく似た、CY-09と呼ばれるインフラマソーム阻害薬を使用して、アレルゲンを導入する前にマウスに治療を施した。研究者らは、前臨床モデルにおいて、この薬でアナフィラキシーショックを効果的に予防できることを発見した。
中国上海の上海交通大学医学部免疫療法研究所のアンドレア・メンカレッリ博士は、デューク・NUSの新興感染症プログラムに勤務しながらこの論文の共同執筆者となったが、次のように述べた。
「インフラマソームタンパク質の活動を特異的に阻害する薬剤を使用することで、肥満細胞の他の潜在的に有益な活動に影響を与えることなく、肥満細胞に事前に蓄えられた化学物質の放出を選択的に阻害することができた点は注目に値する。」
これは治療法ではありませんが、重度のアレルギーに苦しむ人々に、潜在的にトラウマとなる反応の発症を防ぐための新しい手段を提供する可能性があります。現在、緊急治療は最初の症状が現れた直後に行われます。これらの治療は効果を発揮するためには限られた時間内に行う必要があり、また重篤な副作用もあります。
「重度の食物アレルギーを持つ子どもの親が、曝露リスクがあるかどうかわからない状況に遭遇したときに、この薬が安心感をもたらすと思います。免疫システムのこの部分を長期間不活性化させたくはありませんが、短期的な保護を提供できる可能性があります」とアブラハム教授は述べた。同教授のチームは現在、アナフィラキシーショックに対する最高の保護効果を得るために、この薬の投与量と使用頻度を最適化することに取り組んでいる。
「その後、喘息やアレルギー性皮膚反応についても同様の取り組みをしたいと考えています。」
デューク-NUSの研究担当上級副学部長であるパトリック・タン教授は次のように述べています。
「この画期的な発見は、大きな応用の可能性を秘めており、さらなる研究へのパラダイムシフトとなるだけでなく、さらに重要なことに、重度のアレルギー反応のリスクがある人々の生活の質を向上させるという点でもパラダイムシフトとなる。特に、常にこの不安を抱えながら暮らす幼い子どもの親にとっては、希望の光となるだろう。」
[1] この研究は、国立実験動物研究諮問委員会（NACLAR）のガイドラインに従って実施された。
/公開リリース。発信元組織/著者からのこの資料は、その時点のものである可能性があり、明瞭性、スタイル、長さのために編集されています。Mirage.News は組織的な立場や立場をとらず、ここで表明されているすべての見解、立場、結論は、著者の見解のみに基づいています。全文を見る ここ。
1717506738
#デューク大学とNUSがアレルギー治療の第一歩を発表新たな戦略を実現
2024-06-04 13:04:00