(UroToday.com) 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会では、膀胱がんに関するセッションが開催され、ロジャー・リー医師が、ペムブロリズマブに反応しなかったBCG不応性高リスク非筋層浸潤性膀胱がん患者の転帰を評価するKEYNOTE-057の事後解析について発表しました。第2相KEYNOTE-057試験では、BCGに反応せず、根治的膀胱摘除術を受けることができないか、受けたくない高リスク非筋層浸潤性膀胱がん患者に対して、ペムブロリズマブが膀胱温存選択肢となり得ることがすでに実証されています。1コホートAでは、主要評価項目である3か月完全奏効率は40.6%、コホートBでは、主要評価項目である12か月無病生存率は43.5%でした。 しかし、ペムブロリズマブを含む膀胱温存療法に反応しない患者の転帰（特に進行性疾患に関連するもの）は懸念される。Li医師らはKEYNOTE-057試験の事後解析を実施し、ペムブロリズマブ療法にもかかわらず持続性または再発性の高リスク非筋層浸潤性膀胱がんを経験し、その後根治的膀胱摘除術またはその他の膀胱温存療法を受けた患者の臨床転帰を評価した（コホートAとBの統合解析）。
KEYNOTE-057 研究デザインは次のとおりです。
BCG 非反応性 CIS および/または乳頭状腫瘍のみを有し、ペムブロリズマブに反応しなかった患者 (持続性または再発性の高リスク非筋層浸潤性膀胱がん) を以下のグループで評価しました。
解析には、無増悪生存期間（筋層浸潤性膀胱がんや転移性疾患の発症、または進行性疾患による死亡がない期間）と、ペンブロリズマブ非反応日から指数化した全生存期間が含まれていました。先行根治的膀胱摘除術を受けた患者で、筋層浸潤性膀胱がんへのステージアップ（初期のステージ不足による）が判明した患者は、その後に進行性疾患を発症しない限り、無増悪生存期間解析から除外されました。先行根治的膀胱摘除術を受けた患者と遅延根治的膀胱摘除術を受けた患者の病理学的転帰も評価されました。
ペンブロリズマブに反応しなかった144人の患者のうち、ペンブロリズマブ非反応からデータカットオフ（コホートA：2023年5月30日、コホートB：2022年10月20日）までの期間の中央値は59.7か月（範囲：10.9～80.7）でした。これらの患者のうち、39人が先行根治的膀胱摘除術を受け、33人が遅延根治的膀胱摘除術を受け、72人が膀胱温存療法のみを受けました。
先行根治的膀胱摘出術を受けた患者の病理学的ステージは次のとおりです。
- T0: 26%
- 非筋層浸潤性膀胱がん（Ta、T1、CIS）：64%
- 筋層浸潤性膀胱がん（T2、T3、T4）：10%
遅延根治的膀胱摘除術を受けた患者の病理学的段階は次のとおりです。
- T0: 15%
- 非筋層浸潤性膀胱がん：67%
- 筋層浸潤性膀胱がん：15%
3 つのグループすべてにおいて、無増悪生存期間の中央値には達しませんでした。36 か月の無増悪生存率は、先行根治的膀胱摘除術では 78% (95% CI、60-89)、遅延根治的膀胱摘除術では 68% (95% CI、49-82)、膀胱温存療法のみでは 86% (95% CI、74-92) でした。
全生存期間の中央値は 3 つのグループすべてで達成されませんでした。
遅延根治的膀胱摘除術を受けた患者または膀胱温存療法を受けた患者におけるペムブロリズマブに対する反応がなかった後のその後の治療法（根治的膀胱摘除術以外）は以下のとおりである。:
リー博士は、ペムブロリズマブに反応しなかった BCG 不応性の高リスク非筋層浸潤性膀胱がん患者の転帰を評価する KEYNOTE-057 の事後解析について議論し、次のような重要なメッセージを述べてプレゼンテーションを締めくくりました。
- ペンブロリズマブに反応しなかった患者は、膀胱温存療法を受けた患者と根治的膀胱摘出術を受けた患者で腫瘍学的転帰は同様であった。
- 先行根治的膀胱摘出術を受けた患者と遅延根治的膀胱摘出術を受けた患者は、病理学的結果は同様であった。
- この分析のデータは、ペムブロリズマブ後の膀胱温存療法によって患者が害を受けなかったこと、そして根治的膀胱摘除術の前に第2選択の膀胱温存療法を実施するための安全域が存在する可能性があることを示唆している。
- 提示されたデータは、患者とその医師がさらなる治療の決定を下す際に役立ち、将来の臨床試験の設計に関連する情報を提供することができます。
発表者: ロジャー・リー医学博士、H. リー・モフィット癌センター・研究所、フロリダ州タンパ
著者：ザカリー・クラッセン医学博士、理学修士 – 泌尿器腫瘍医、泌尿器科准教授、ジョージアがんセンター、ウェルスターMCGヘルス、Twitterで@zklaassen_md 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会は5月31日から6月4日までイリノイ州シカゴで開催される。
参考文献:
1717385536
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2024-06-03 02:51:34