(UroToday.com) 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会では、前立腺がんに関するセッションが開催され、アンソニー・ジョシュア博士がMAST研究の結果について発表しました。MAST研究は、低リスク前立腺がんの経過観察中の男性の進行抑制を目的としたメトホルミンのランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。積極的監視では、選択された前立腺がん患者を注意深く監視し、病状の著しい進行がみられた時点で根治的治療を開始します。積極的監視の適格性はさまざまですが、一般的には低リスク前立腺がんの男性が含まれます。メトホルミンは、1994年にFDA承認されたビグアナイド系抗高血糖剤で、糖尿病管理における優れた有効性で知られています。一般的に、メトホルミンの忍容性は良好ですが、患者の30%に胃腸の副作用があり、ビタミンB12欠乏症につながる可能性があり、まれに乳酸アシドーシスを伴うことがあります。 生物学的、疫学的、臨床的観点から、この患者集団においてメトホルミンを利用することには幅広い根拠があります。
この研究の目的は、積極的監視を受けている低リスクの局所性前立腺がんの男性における進行率に対するメトホルミンの効果を調べることです。
MAST は、カナダ全土の 12 のセンターで実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。対象患者は、生検で低リスクの局所性前立腺がんと診断され、過去 6 か月以内に、グリーソン スコアが全コアの 1/3 に関与しているか、いずれかのコアの少なくとも 50% に関与しているか、グリーソン パターンが 4 以上であることが判明した患者です。MAST 試験の試験設計は次のとおりです。
統計的観点からは、36 か月で 45% の疾患進行が想定され、HR 0.63 を検出するために検出力がありました。検出力の計算は、追跡調査の 6% の喪失を考慮して調整された、両側型誤差 0.05 で 80% の検出力でした。145 の進行イベントに対して 408 (グループあたり 204 人の患者) のサンプル サイズが選択されました。最後に、カプラン マイヤー法とログ ランク テストによって無進行生存率を評価し、曝露による差異を評価しました。多変量 Cox 比例ハザード分析を使用して、進行の予測因子を評価しました。 主な除外基準は、(i) 過去に前立腺がん治療を受けたことがある、(ii) 5-α還元酵素阻害剤を現在および/または過去に使用している（過去6か月以内）、(iii) メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、またはインスリンを現在および/または過去に使用している、(iv) 1型または2型糖尿病と診断されている、(v) メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクが高い状態である、でした。
2013 年 10 月から 2023 年 12 月の間に、407 人の患者が MAST に登録され、そのうち 204 人にメトホルミンが投与され、203 人にプラセボが投与されました。ベースラインの人口統計は 2 つのグループ間でバランスが取れており、次の点が強調されています。
全体で 141 人の患者が病気の進行を経験しました。メトホルミンで治療された患者とプラセボを投与された患者の間で、治療 + 病理学的進行 (HR 1.08、95% CI 0.78-1.50)、病理学的進行 (HR 1.07、95% CI 0.76-1.52)、または治療進行 (HR 1.75、95% CI 0.99-3.08) に関して、無増悪生存率に統計的に有意な差は認められませんでした。
病理学的進行エンドポイントを詳しく見ると、統計的に有意な差はありませんでしたが、グリソンスコア8以上の疾患はメトホルミン群（12.9%）の方がプラセボ群（4.5%）よりも多く見られました（p = 0.082）。
興味深いことに、BMI >= 30の患者はメトホルミンを服用した場合、無増悪生存確率が悪かった（HR 2.39、95% CI 1.20-4.75、相互作用p = 0.01）。
多変量解析では、ベースラインPSA（HR 1.08、95% CI 1.02-1.14）、陽性コア数（HR 1.46、95% CI 1.19-1.80）、および対数前立腺容積（HR 0.68、95% CI 0.53-0.88）が病理学的進行の予測因子であった。メトホルミン群とプラセボ群のPSA動態は同様であった。
各グループの毒性データと試験期間中の体重の変化は次のとおりです。
ジョシュア博士は、MAST 試験のいくつかの限界を指摘しました。
- 10年間の積算期間
- 研究開始以来、MRIの使用は日常診療を変えた
- 研究期間中、MRIの使用は制御されなかった。
- 研究期間中、募集に課題があった（COVIDによる中断など）
- 民族的多様性は限られていた（7％）
MAST 研究の今後の研究には、(i) 結果が血清バイオマーカーおよび組織ゲノミクスと一致しているかどうかを確認するための臨床サブグループ分析、(ii) 不安や後悔など、積極的監視の遵守と治療の進行に寄与する生物心理社会的要因を判断するための患者報告結果分析、(iii) 代謝シグナル伝達とメトホルミン標的との関係を評価するためのプロテオームおよびメタボロミクス分析、および (iv) 進行を予測するためのアルゴリズムを開発するための人工知能分析が含まれます。
ジョシュア博士は、MAST 試験の結果について議論したプレゼンテーションを、次のような重要なメッセージで締めくくりました。
- メトホルミンの使用は、積極的監視に適した低リスクの局所性前立腺癌の進行を予防しない
- 探索的サブグループ解析では、研究開始時にBMIが高い患者と、進行時にグレード4以上の患者に潜在的な悪影響があることが示された。
- メトホルミンが前立腺がんの転帰に与える影響を理解するにはさらなる研究が必要である。
発表者: アンソニー・M・ジョシュア、MBBS (Hons)、PhD、BSc (Med) (Hons)、FRACP、セント・ヴィンセント病院シドニー、シドニー、オーストラリア
著者：ザカリー・クラッセン医学博士、理学修士 – 泌尿器腫瘍医、泌尿器科准教授、ジョージアがんセンター、ウェルスターMCGヘルス、Twitterで@zklaassen_md 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会、イリノイ州シカゴ、2024年5月31日～6月4日
1717298294
#低リスク前立腺がんの経過観察中の男性における進行抑制のためのメトホルミンのランダム化二重盲検プラセボ対照試験
2024-06-02 02:45:01